Dica do autor: A Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) é uma síndrome hereditária autossômica dominante caracterizada pelo surgimento de centenas a milhares de pólipos adenomatosos no cólon e reto, ainda na adolescência ou início da vida adulta. Sem tratamento, a evolução para adenocarcinoma colorretal é praticamente inevitável. Essa condição está associada a mutações germinativas no gene APC, um gene supressor tumoral que atua como regulador negativo da via WNT. Em situação fisiológica, o APC forma um complexo que promove a fosforilação e degradação da β-catenina, impedindo que esta atue como fator de transcrição nuclear. Quando o APC está mutado, esse mecanismo é interrompido, permitindo que a β-catenina se acumule no citoplasma e migre para o núcleo, onde ativa a transcrição de genes relacionados à proliferação celular, como os da família MYC e ciclina D1, contribuindo para a tumorigênese colônica. Por isso, o entendimento do papel do APC é central para compreender a base molecular da PAF e justificar as condutas preventivas como a colectomia profilática.

Alternativa A: INCORRETA. O MSH6 é um dos genes do sistema de reparo por incompatibilidade de bases (mismatch repair - MMR), e sua mutação está associada à síndrome de Lynch, não à polipose adenomatosa familiar. Atua corrigindo erros que ocorrem durante a replicação do DNA, mas não regula a β-catenina nem participa da via WNT.

Alternativa B: INCORRETA. O CDH1 codifica a E-caderina, que atua na adesão celular e na ancoragem da β-catenina à membrana. Sua mutação está associada ao carcinoma gástrico difuso hereditário e ao carcinoma lobular de mama, mas não interfere na degradação da β-catenina via APC, nem está envolvida na PAF.

Alternativa C: INCORRETA. O BRCA1 é um gene supressor tumoral que participa do reparo de quebras de fita dupla do DNA por recombinação homóloga. Sua mutação confere predisposição ao câncer de mama e ovário, mas não está envolvido na via WNT nem regula diretamente a β-catenina, estando, portanto, fora do contexto da PAF.

Alternativa D: CORRETA. O gene APC é o principal gene mutado na Polipose Adenomatosa Familiar. Em condições normais, ele participa do complexo de degradação da β-catenina, impedindo que ela atue no núcleo como fator de transcrição de genes pró-proliferativos. Quando mutado, esse processo é inibido, a β-catenina se acumula, migra para o núcleo e ativa genes que estimulam o crescimento celular descontrolado, levando à formação de pólipos e ao risco elevado de câncer colorretal.

Alternativa E: INCORRETA. O NF2 está relacionado à neurofibromatose tipo 2, que se manifesta principalmente com schwannomas vestibulares bilaterais e outros tumores do sistema nervoso central. O gene codifica a merlina, uma proteína envolvida na regulação do contato célula-célula, mas não atua na via da β-catenina nem está envolvido na PAF.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.