Dica do autor: A agregação plaquetária, fase essencial da hemostasia primária, é regulada por uma complexa interação entre mediadores pró- e antiagregantes, garantindo que a resposta ocorra apenas quando e onde for necessária. Três desses mediadores desempenham papéis opostos e fundamentais: ADP, TXA2 e PGI2.

O ADP (adenosina difosfato) é armazenado nos grânulos densos das plaquetas e liberado durante sua ativação. Uma vez no ambiente extracelular, ele se liga aos receptores P2Y1 e P2Y12, promovendo a mudança conformacional do receptor GP IIb/IIIa e facilitando a agregação plaquetária. Esse mecanismo gera um ciclo de feedback positivo, pois o ADP recrutado estimula a ativação de novas plaquetas, intensificando a resposta hemostática local.

O TXA2 (tromboxano A2), por sua vez, é um metabólito do ácido araquidônico sintetizado pela COX-1 nas plaquetas. Além de promover a agregação plaquetária e a vasoconstrição, o TXA2 possui ação quimiotática, atraindo outras plaquetas ao sítio de lesão e amplificando ainda mais a formação do tampão plaquetário.

Na contramão desse processo, o endotélio íntegro produz PGI2 (prostaciclina) e óxido nítrico (NO), os quais atuam sinergicamente como potentes inibidores da agregação plaquetária. Ambos aumentam os níveis de AMPc intracelular nas plaquetas, o que resulta na inibição do GP IIb/IIIa, impedindo a ligação ao fibrinogênio e, assim, bloqueando a agregação. Essa ação é crucial para evitar a formação de trombos em áreas sem lesão vascular.

Alternativa A: INCORRETA. ADP e TXA2 são ativadores da agregação plaquetária, enquanto a PGI2 é antiagregante. Esta alternativa inverte os papéis fisiológicos.

Alternativa B: INCORRETA. A PGI2 não ativa, e sim inibe as plaquetas. O TXA2 também não exerce função inibitória.

Alternativa C: CORRETA. ADP e TXA2 ativam e promovem a agregação plaquetária, enquanto a PGI2, em conjunto com o NO, inibe a agregação por meio do aumento de AMPc e bloqueio da GP IIb/IIIa.

Alternativa D: INCORRETA. Apenas ADP e TXA2 estimulam a agregação. A PGI2, ao contrário, inibe esse processo.

Alternativa E: INCORRETA. ADP e TXA2 têm efeitos pró-agregantes, portanto, esta opção está incorreta.

Resposta: Alternativa C

Referências:

Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª ed. McGraw-Hill, 2023.

Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.

Hoffman, R. Hematologia: Princípios e Prática. 7ª ed. Elsevier, 2018.