Dica do autor: A expressão gênica em eucariotos é altamente regulada em múltiplos níveis, garantindo um controle preciso da produção de proteínas. Esses níveis incluem:

• Regulação epigenética: ocorre antes da transcrição e envolve modificações que alteram a estrutura da cromatina sem modificar a sequência de DNA. Exemplos clássicos são a metilação do DNA (repressiva) e a acetilação de histonas (geralmente ativadora), que modulam o grau de compactação do DNA, afetando o acesso da maquinaria transcricional.
• Regulação pós-transcricional: ocorre após a transcrição, afetando o destino e a eficiência do RNA mensageiro. Isso inclui o splicing alternativo, a adição da cap 5′ e da cauda poli-A, além de mecanismos que influenciam a estabilidade, localização e tradução do mRNA.
• Regulação pós-traducional: ocorre após a tradução da proteína e envolve modificações químicas como fosforilação, glicosilação, acetilação e ubiquitinação, que podem ativar, inativar, direcionar ou degradar a proteína produzida.

Alternativa A: INCORRETA. A acetilação de histonas é epigenética, e a glicosilação proteica é pós-traducional, mas a ligação da RNA polimerase faz parte do início da transcrição, e não do nível pós-transcricional.

Alternativa B: CORRETA. A metilação do DNA é uma modificação epigenética que reprime a transcrição. A cap 5′ no mRNA é uma modificação pós-transcricional essencial para a estabilidade e tradução do RNA. A fosforilação de proteínas é um exemplo clássico de regulação pós-traducional, alterando a atividade da proteína produzida.

Alternativa C: INCORRETA. O splicing alternativo é pós-transcricional, mas está fora de ordem ao ser colocado como primeiro evento. Além disso, ativação transcricional ocorre antes da transcrição, e metilação do DNA é epigenética, mas aparece na posição errada na sequência.

Alternativa D: INCORRETA. A degradação proteica é pós-traducional e aparece no início, o que desorganiza a sequência lógica. A exportação de mRNA é pós-transcricional, e o recrutamento de ribossomos pertence à tradução, que não é foco da questão.

Alternativa E: INCORRETA. A tradução do mRNA ocorre antes da modificações pós-traducionais, então ela não deveria aparecer como primeira etapa. Além disso, a abertura da cromatina (epigenética) aparece fora de ordem, e a adição da cauda poli-A é corretamente pós-transcricional, mas deslocada na sequência.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• RODAWALD, Victor W.; RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.