Dica do autor: A expressão gênica pode ser controlada em vários níveis, e um dos mais estudados na biologia do câncer é o controle epigenético, que regula quais genes serão ativados ou silenciados, mesmo sem alterações na sequência do DNA. No caso apresentado, os dados apontam para silenciamento transcricional de genes reguladores do ciclo celular sem mutações codificantes. O achado de hipermetilação de promotores e a presença da modificação H3K9me3 nas histonas são marcas clássicas de heterocromatina constitutiva, ou seja, cromatina densamente compactada e inativa. Essa compactação impede o acesso da maquinaria de transcrição, como a RNA polimerase II e os coativadores, levando à redução ou ausência de transcrição, o que justifica os baixos níveis de RNA mensageiro observados.

Alternativa A: CORRETA. A heterocromatinização das regiões promotoras é o evento mais diretamente implicado neste caso. A hipermetilação do DNA e a trimetilação de H3K9 são sinais epigenéticos que induzem a formação de heterocromatina, impedindo o acesso da maquinaria transcricional e levando ao silenciamento gênico.

Alternativa B: INCORRETA. Os microRNAs atuam no nível pós-transcricional, bloqueando a tradução ou promovendo a degradação de mRNAs já formados. Como o enunciado menciona níveis baixos de mRNA, o problema está na transcrição, não na tradução, o que exclui os microRNAs como causa principal.

Alternativa C: INCORRETA. O splicing alternativo afeta o processamento de RNAs que já foram transcritos. Contudo, no cenário descrito, a transcrição já está reprimida, portanto não há produção significativa de pré-mRNA para sofrer splicing. Além disso, o enunciado não menciona variantes de transcritos nem perda de éxons, o que torna essa alternativa incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. O sequestro de ribossomos no citoplasma impactaria a tradução de mRNAs, mas o texto aponta para redução na quantidade de mRNA, o que indica que o bloqueio ocorre antes da tradução, ou seja, no nível transcricional.

Alternativa E: INCORRETA. Embora enhancers distantes possam regular genes por meio de looping cromatínico, o enunciado não menciona atividade de enhancers, mas sim modificações epigenéticas repressoras (metilação de DNA e H3K9me3), que são mais diretamente ligadas ao silenciamento transcricional local.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• ALBERTS, Bruce et al. Biologia Molecular da Célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• ALLIS, C. David; JENUWEIN, Thomas; REINBERG, Danny. Epigenetics. 2. ed. Cold Spring Harbor: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2015.