Dica do autor: Um dos pilares da regulação epigenética é a modificação química de histonas e do DNA para controlar a acessibilidade da cromatina e, consequentemente, a expressão gênica. As histonas, especialmente as H3 e H4, possuem caudas lisínicas que podem ser acetiladas por enzimas chamadas histona acetiltransferases (HATs). Essa acetilação neutraliza a carga positiva das histonas, o que diminui sua afinidade com o DNA (negativamente carregado), relaxando a estrutura da cromatina e facilitando o acesso de fatores de transcrição e da RNA polimerase. Isso resulta em ativação da transcrição. Em contraste, a desacetilação por histona desacetilases (HDACs) e a metilação do DNA, especialmente em promotores, estão associadas à formação de heterocromatina e repressão transcricional. No experimento descrito, o padrão epigenético nos hepatócitos (histonas acetiladas) favorece a transcrição ativa, enquanto nos neurônios (histonas desacetiladas e DNA metilado) há compactação da cromatina e silenciamento gênico. 

Alternativa A: INCORRETA. A acetilação das histonas não aumenta a carga negativa do DNA, nem promove sua degradação. Pelo contrário, ela reduz a interação entre DNA e histonas, facilitando a transcrição, não impedindo-a.

Alternativa B: INCORRETA. A desacetilação das histonas tem o efeito oposto ao descrito aqui: ela restringe o acesso ao DNA, compacta a cromatina e reprime a transcrição. Portanto, essa afirmação está conceitualmente incorreta.

Alternativa C: INCORRETA. A metilação do DNA em regiões promotoras está geralmente associada à repressão gênica, e não à ativação, mesmo em tecidos diferenciados. Assim, essa afirmação está equivocada.

Alternativa D: CORRETA. A acetilação das histonas reduz a compactação da cromatina, favorecendo o acesso aos fatores de transcrição e à RNA polimerase, o que permite a ativação gênica. Este é exatamente o fenômeno observado nos hepatócitos do experimento.

Alternativa E: INCORRETA. A compactação da cromatina nos neurônios descrita no enunciado está relacionada a modificações epigenéticas (histonas desacetiladas e metilação do DNA), e não à ausência de enhancers. A presença ou ausência de enhancers pode modular a intensidade da transcrição, mas não explica diretamente o grau de compactação da cromatina.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• ALBERTS, Bruce et al. Biologia Molecular da Célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• ALLIS, C. David; JENUWEIN, Thomas; REINBERG, Danny. Epigenetics. 2. ed. Cold Spring Harbor: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2015.