Dica do autor: A epigenética refere-se a modificações hereditárias na expressão gênica sem alteração na sequência do DNA. Um dos principais mecanismos epigenéticos é a metilação do DNA, especialmente quando ocorre em regiões ricas em dinucleotídeos CpG, conhecidas como ilhas CpG, comumente localizadas em regiões promotoras de genes. Quando essas citosinas são metiladas — geralmente pela ação das DNA metiltransferases (DNMTs) — a transcrição do gene tende a ser reprimida, pois a metilação impede o recrutamento da maquinaria de transcrição ou favorece o recrutamento de proteínas repressoras que compactam a cromatina. É, portanto, uma marca epigenética clássica de silenciamento gênico, especialmente em contextos como inativação do X, imprinting genômico e supressão de proto-oncogenes em cânceres. 

Alternativa A: INCORRETA. A acetilação de histonas, especialmente nas lisinas das histonas H3 e H4, está associada à ativação da expressão gênica. Ela neutraliza a carga positiva das histonas, relaxando a cromatina e facilitando o acesso dos fatores de transcrição ao DNA.

Alternativa B: CORRETA. A metilação do DNA, principalmente em regiões promotoras, é uma modificação epigenética clássica de silenciamento da expressão gênica. Ela bloqueia o início da transcrição e é um dos mecanismos mais bem documentados na epigenética e biologia molecular.

Alternativa C: INCORRETA. A fosforilação de proteínas ribossômicas está envolvida na regulação da síntese proteica, não diretamente na expressão gênica epigenética, muito menos no nível da cromatina ou promotor gênico.

Alternativa D: INCORRETA. O splicing alternativo é um processo pós-transcricional que modifica os RNAs mensageiros já transcritos, gerando isoformas proteicas diferentes. Ele não atua no nível epigenético, nem regula diretamente o início da transcrição.

Alternativa E: INCORRETA. Os microRNAs atuam principalmente em etapas pós-transcricionais, promovendo a degradação ou inibição da tradução de mRNAs, mas não afetam diretamente a atividade epigenética nas regiões promotoras.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• RODAWALD, Victor W.; RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.