Dica do autor: A resistência antifúngica é um fenômeno complexo e crescente, com impacto direto sobre o manejo clínico de infecções invasivas, especialmente em unidades de terapia intensiva. No caso dos azóis, a resistência pode ocorrer por múltiplos mecanismos, sendo os mais comuns: a

• Superexpressão de bombas de efluxo, que diminuem a concentração intracelular do fármaco
• Mutações no gene ERG11, que codifica a enzima lanosterol 14-α-demetilase, reduzindo a afinidade do azol pelo seu alvo.

Tais mecanismos são particularmente relevantes em Candida glabrata, espécie que pode apresentar resistência cruzada a múltiplos azóis, incluindo fluconazol e voriconazol. Na prática clínica, isso exige testes de suscetibilidade antifúngica antes de definir a terapêutica, especialmente em pacientes imunossuprimidos ou com infecções recorrentes.

Alternativa A: INCORRETA. Os polienos, como a anfotericina B, atuam ligando-se ao ergosterol e não dependem da β-glucano sintase. A mutação na β-glucano sintase é um mecanismo clássico de resistência às equinocandinas, e não aos polienos.

Alternativa B: INCORRETA. A síntese aumentada de quitina é um mecanismo compensatório observado em resistência às equinocandinas, e não aos azóis. A resistência cruzada entre azóis e equinocandinas não é mediada por biofilmes ou síntese de quitina.

Alternativa C: INCORRETA. As alilaminas (como terbinafina) inibem a esqualeno epoxidase, e não a lanosterol 14-α-demetilase, que é o alvo dos azóis. O enunciado apresenta mecanismos de ação e resistência trocados entre classes.

Alternativa E: INCORRETA. As equinocandinas não são metabolizadas pelo citocromo P450, nem são administradas por via oral — elas são exclusivamente intravenosas. A resistência ocorre por mutações nos genes FKS, associados à β-glucano sintase, não por mecanismos relacionados ao metabolismo hepático.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

1. Perlin DS. Mechanisms of echinocandin antifungal drug resistance. Ann N Y Acad Sci. 2015;1354(1):1–11.
2. Cowen LE, Sanglard D, Howard SJ, Rogers PD, Perlin DS. Mechanisms of antifungal drug resistance. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015;5(7):a019752.
3. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Mandell, Douglas e Bennett: Princípios e Prática das Doenças Infecciosas. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2020.
4. Tortora GJ, Funke BR, Case CL. Microbiologia. 11ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2017.
5. Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiologia Médica. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.