Dica do autor: Os diuréticos tiazídicos são amplamente utilizados na prática clínica, especialmente no tratamento da hipertensão arterial e em casos leves a moderados de retenção de líquidos. Seu principal mecanismo de ação ocorre no túbulo contorcido distal, onde atuam inibindo o cotransportador de sódio e cloro (Na⁺/Cl⁻) localizado na membrana luminal das células epiteliais. Ao bloquearem esse transportador, reduzem a reabsorção de sódio e cloro, aumentando sua excreção na urina e, por consequência, promovendo a diurese. Os tiazídicos também provocam aumento da reabsorção de cálcio, o que os torna úteis na prevenção de litíase renal por hipercalciúria. Embora tenham efeito diurético mais modesto do que os diuréticos de alça, seu impacto na redução da pressão arterial é significativo e sustentado. Além disso, seu uso prolongado pode causar hipocalemia, hiponatremia e hiperglicemia, sendo importante monitorar eletrólitos séricos durante o tratamento.

Alternativa A: INCORRETA. Os diuréticos de alça, como furosemida e bumetanida, atuam no segmento espesso da alça ascendente de Henle, onde inibem o cotransportador Na⁺-K⁺-2Cl⁻. São os mais potentes entre os diuréticos e indicados para situações de edema grave ou insuficiência cardíaca descompensada, mas não atuam no túbulo distal, como exige a questão.

Alternativa B: INCORRETA. Os diuréticos osmóticos, representados principalmente pelo manitol, agem no túbulo proximal e na alça de Henle, exercendo efeito osmótico passivo, sem interferir em canais ou transportadores específicos. Não atuam no túbulo distal, tampouco inibem o cotransporte de sódio e cloro.

Alternativa C: INCORRETA. Os diuréticos poupadores de potássio, como espironolactona, amilorida e triantereno, atuam predominantemente no túbulo coletor, inibindo canais de sódio ou antagonizando os efeitos da aldosterona. Sua ação não se dá no túbulo distal e não envolve o cotransportador Na⁺/Cl⁻.

Alternativa D: CORRETA. Os diuréticos tiazídicos, como a hidroclorotiazida, clortalidona e indapamida, atuam no túbulo contorcido distal, inibindo o cotransportador de sódio e cloro (Na⁺/Cl⁻). Esse é o mecanismo exato descrito na questão, sendo essa a única classe com essa ação específica.

Alternativa E: INCORRETA. Os inibidores da anidrase carbônica, como a acetazolamida, atuam no túbulo proximal, reduzindo a reabsorção de bicarbonato. Sua ação ocorre antes do túbulo distal, e não interfere diretamente no cotransportador de sódio e cloro.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.