Dica do autor: O baclofeno é um fármaco amplamente utilizado no tratamento da espasticidade decorrente de lesão do neurônio motor superior, como nas doenças medulares e na esclerose múltipla. Seu principal diferencial farmacológico em relação aos benzodiazepínicos está em seu mecanismo de ação seletivo: ele atua como agonista direto dos receptores GABA_B, que são receptores metabotrópicos acoplados à proteína G. Quando ativados, esses receptores reduzem a excitabilidade neuronal por inibição da liberação de neurotransmissores excitatórios, como o glutamato e a substância P, além de inibir a entrada de cálcio nos terminais pré-sinápticos. Isso resulta em um efeito inibitório mais direcionado à medula espinhal, promovendo relaxamento muscular com menor sedação comparado aos benzodiazepínicos, que atuam nos receptores GABA_A, de tipo ionotrópico, promovendo uma inibição mais difusa e efeitos mais sedativos.

Alternativa A: CORRETA. O baclofeno atua como agonista direto dos receptores GABA_B, promovendo a inibição da liberação de neurotransmissores excitatórios e a consequente redução do tônus muscular. Essa ação seletiva é o que diferencia farmacologicamente o baclofeno dos benzodiazepínicos no tratamento da espasticidade.

Alternativa B: INCORRETA. A estimulação dos receptores serotoninérgicos 5-HT2A está relacionada a substâncias alucinógenas (como LSD) e a alguns antipsicóticos, não tendo relação com o baclofeno ou com o tratamento da espasticidade.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da recaptação de norepinefrina é característica de antidepressivos como os tricíclicos e os IRSN, além de fármacos como a tizanidina, que tem efeito antiespástico por agonismo alfa-2. Contudo, esse não é o mecanismo do baclofeno.

Alternativa D: INCORRETA. A modulação dos receptores nicotínicos centrais está envolvida em doenças como Alzheimer e na dependência de nicotina. Não é o alvo do baclofeno, que atua exclusivamente nos receptores GABA_B.

Alternativa E: INCORRETA. O bloqueio de canais de sódio voltagem-dependentes é o mecanismo de ação de anticonvulsivantes como a carbamazepina e de anestésicos locais. O baclofeno não atua sobre esses canais.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.