Dica do autor: O desenvolvimento renal embrionário é guiado por uma série de interações moleculares precisas entre o broto uretérico (epitelial) e o blastema metanefrogênico (mesenquimal). Esse processo depende de vias de sinalização bem reguladas, com genes e fatores de crescimento atuando em etapas específicas, desde a formação e ramificação do broto uretérico até a diferenciação dos néfrons.
Um dos players centrais é o GDNF (glial cell line-derived neurotrophic factor), produzido pelo blastema metanefrogênico. Ele atua ligando-se ao receptor RET na superfície do broto uretérico, estimulando sua ramificação e penetração no blastema, etapa crucial para a formação do sistema coletor e a indução da diferenciação do néfron. Além disso, o gene WT1 (Wilms Tumor 1), expresso no blastema, é fundamental para manter a capacidade do mesênquima de responder ao estímulo do broto uretérico. Já o FGF2 e FGF8 participam da proliferação e diferenciação celular, enquanto o BMP4, quando expresso em excesso, inibe a ramificação do broto uretérico, e sua modulação por antagonistas como Gremlin é essencial para que o processo ocorra adequadamente. Portanto, alterações genéticas nesses fatores podem levar a malformações graves, como agenesia renal, displasia multicística ou hipoplasia renal.

Alternativa A: INCORRETA. O PAX2 é um gene essencial para o desenvolvimento do broto uretérico e a diferenciação renal, e não estimula apoptose. Pelo contrário, sua função é promover a sobrevivência e proliferação das células renais precursoras. A afirmação está incorreta quanto ao efeito e ao local de ação.

Alternativa B: CORRETA. O GDNF, produzido pelo blastema metanefrogênico, liga-se ao receptor RET no broto uretérico, promovendo sua ramificação. Esse é um dos eventos mais cruciais na embriogênese renal. A relação molécula-função está perfeitamente descrita.

Alternativa C: INCORRETA. O WT1 não inibe FGF8 — na verdade, ele é essencial para manter a viabilidade do blastema e induzir a expressão de outros fatores importantes para a diferenciação dos néfrons. A função apresentada está incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. O BMP4 é uma molécula que, quando presente em altos níveis, inibe a ramificação do broto uretérico. Ele não induz a diferenciação do blastema em túbulos — na verdade, precisa ser modulado para que o processo continue adequadamente.

Alternativa E: INCORRETA. O FGF2 tem efeito estimulador, e não supressor, na formação renal. Ele atua favorecendo a proliferação de células mesenquimais e sustentando o desenvolvimento do blastema. Sua supressão bloquearia o desenvolvimento renal, o que torna a afirmação incorreta.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GILBERT, Scott F. Biologia do Desenvolvimento. 11. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia Clínica. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.

• SADLER, T. W. Langman – Embriologia Médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SAXÉN, L. Organogenesis of the Kidney. Cambridge: Cambridge University Press, 1987.