Dica do autor: O vírus Epstein-Barr (EBV), pertencente à subfamília gammaherpesvirinae, é amplamente conhecido por sua associação com a mononucleose infecciosa, mas seu papel vai muito além. Ele está implicado na carcinogênese de diversos tumores humanos, especialmente de origem linfóide, como linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin, linfoma difuso de grandes células B, além de carcinomas epiteliais, como o carcinoma nasofaríngeo. Após a infecção primária, geralmente assintomática ou com sintomas leves, o EBV estabelece latência nos linfócitos B da memória, onde permanece por toda a vida do hospedeiro. Durante essa fase latente, o vírus não produz novos vírions, mas expressa proteínas virais específicas, como EBNA1 (Epstein-Barr Nuclear Antigen 1) e LMP1 (Latent Membrane Protein 1), que modulam profundamente o ambiente celular. A LMP1 age como um mimetizador do receptor CD40, ativando vias como a NF-κB, promovendo proliferação, sobrevivência e evasão da apoptose. Já EBNA1 garante a replicação e manutenção do genoma viral nas células infectadas. Esses mecanismos de latência são fundamentais para o potencial oncogênico do EBV, especialmente em contextos de imunossupressão ou desregulação imune, permitindo que a infecção evolua para neoplasias linfóides ou epiteliais.

Alternativa A: INCORRETA. A infecção pelo EBV não é eliminada completamente pelo sistema imunológico. Pelo contrário, o vírus estabelece latência vitalícia nos linfócitos B da memória, podendo ser reativado ou contribuir para neoplasias mesmo décadas após a infecção primária. Além disso, a infecção e a latência não são restritas à infância — a infecção pode ocorrer em qualquer fase da vida.

Alternativa B: INCORRETA. A fase lítica do ciclo viral não é a principal responsável pela transformação maligna associada ao EBV. Na verdade, a oncogênese ocorre predominantemente durante a fase de latência, com a expressão de genes latentes, como LMP1 e EBNA1, que modulam o ciclo celular, inibem a apoptose e promovem a proliferação celular descontrolada.

Alternativa C: INCORRETA. A latência do EBV ocorre primariamente em linfócitos B da memória, e não em células epiteliais do trato digestivo. Além disso, o vírus não ativa genes supressores tumorais — pelo contrário, ele expressa oncoproteínas, como LMP1, que ativam vias proliferativas e favorecem a imortalização e transformação maligna.

Alternativa D: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão os mecanismos moleculares da latência do EBV e sua relação com a oncogênese. A expressão de proteínas latentes, como EBNA1 e LMP1, permite que o vírus controle a proliferação celular, iniba a apoptose e promova a sobrevivência das células B infectadas. Esses efeitos criam um microambiente propício à transformação maligna, especialmente em hospedeiros com imunidade comprometida, sendo essa a base molecular dos linfomas associados ao EBV.

Alternativa E: INCORRETA. A latência do EBV não é restrita ao sistema nervoso central. O principal sítio de latência viral são os linfócitos B da memória, e é justamente nesse compartimento que o vírus mantém sua persistência ao longo da vida, com relevância clínica direta no surgimento de linfomas EBV-associados. A referência ao sistema nervoso é inadequada neste contexto.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.