Dica do autor: a mirtazapina é um antidepressivo atípico, com um perfil farmacológico singular, que a torna particularmente útil em cenários clínicos onde há associação entre depressão, insônia e perda de peso — como no caso de pacientes oncológicos ou idosos frágeis com caquexia.

Seu mecanismo de ação combina:

• Antagonismo de receptores adrenérgicos alfa-2: isso promove um aumento da liberação de noradrenalina e serotonina, melhorando o humor.
• Antagonismo dos receptores serotoninérgicos 5-HT2A, 5-HT2C e 5-HT3: ao bloquear esses receptores, a mirtazapina redireciona a ação da serotonina para os receptores 5-HT1A, que estão associados a efeitos antidepressivos e ansiolíticos, sem os efeitos colaterais gastrointestinais ou sexuais comuns dos ISRS.
• Potente bloqueio dos receptores histamínicos H1: isso causa sedação, especialmente em doses mais baixas, e estimula o apetite — propriedade extremamente útil em pacientes com insônia e perda de peso.

O bloqueio de 5-HT2C e H1 está diretamente relacionado ao aumento do apetite e ganho de peso, enquanto o bloqueio de H1 também induz efeito sedativo. Esse conjunto de ações torna a mirtazapina particularmente vantajosa para pacientes com depressão associada a insônia e anorexia, como é o caso descrito.

Alternativa A: INCORRETA. A mirtazapina não estimula receptores alfa-1. Pelo contrário, ela bloqueia receptores alfa-2, o que promove liberação de neurotransmissores. Estímulo de alfa-1 levaria a efeitos vasoconstritores, o que não é desejado nem ocorre aqui.

Alternativa B: INCORRETA. A mirtazapina não é agonista dopaminérgica, tampouco age diretamente nos receptores dopaminérgicos. Seus efeitos antidepressivos se devem à ação noradrenérgica e serotonérgica indireta, sem ação dopaminérgica significativa.

Alternativa C: INCORRETA. Apesar de a mirtazapina favorecer indiretamente a ação serotoninérgica sobre 5-HT1A, seu efeito não é “puro” nem exclusivo, como descrito na alternativa. Além disso, seu diferencial clínico se deve à ação combinada em H1 e 5-HT2C, que não está refletida aqui.

Alternativa D: CORRETA. O uso da mirtazapina nesse caso se justifica por seu antagonismo sobre os receptores H1 (histamina) e 5-HT2C (serotonina), promovendo sedação e aumento do apetite, o que é extremamente benéfico em pacientes com insônia e caquexia.

Alternativa E: INCORRETA. A mirtazapina não atua na recaptação de glutamato. Essa ação é mais relacionada a fármacos como lamotrigina ou cetamina, e não tem relação com o perfil clínico da mirtazapina.

Resposta: Alternativa D

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.