Dica do autor: a espironolactona é um diurético poupador de potássio amplamente utilizado em condições clínicas como cirrose hepática com ascite, insuficiência cardíaca, hiperaldosteronismo primário e síndrome dos ovários policísticos. Seu mecanismo de ação principal é o bloqueio competitivo dos receptores de aldosterona nas células principais do túbulo distal e ducto coletor cortical. Com isso, inibe-se a reabsorção de sódio e a secreção de potássio e hidrogênio, promovendo leve efeito diurético e poupança de potássio. No entanto, a espironolactona não é seletiva apenas para o receptor de aldosterona. Ela também apresenta afinidade por outros receptores esteroides, como os receptores de androgênios e de progesterona, competindo por esses locais e resultando em efeitos hormonais colaterais. Em pacientes do sexo masculino, isso pode se manifestar como ginecomastia, dor mamária, redução da libido e impotência sexual. Em mulheres, podem ocorrer distúrbios menstruais e sensibilidade mamária. Esse perfil hormonal adverso é particularmente relevante em tratamentos prolongados ou em doses mais altas — como nas situações de ascite refratária por cirrose, onde frequentemente se usam 100 a 400 mg por dia de espironolactona. Nesses casos, o efeito antiandrogênico da espironolactona é o principal responsável por sintomas como aumento das mamas e mastalgia. Uma alternativa nesses casos, quando o efeito colateral é limitante, é substituir por eplerenona, um antagonista da aldosterona com maior seletividade e menor ação sobre os receptores de androgênios.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da anidrase carbônica é o mecanismo da acetazolamida, que atua no túbulo proximal e leva à acidose metabólica hiperclorêmica — não tem relação com os efeitos hormonais da espironolactona.

Alternativa B: INCORRETA. Apesar da espironolactona também ter ação sobre o receptor de progesterona, a retenção hídrica não é o mecanismo que explica o aumento mamário. O que está envolvido aqui é a atividade antiandrogênica, não um efeito estrogênico ou progestagênico direto.

Alternativa C: CORRETA. A espironolactona atua como antagonista competitivo dos receptores de androgênio, o que inibe os efeitos dos hormônios masculinos. Essa atividade antiandrogênica é a principal causa da ginecomastia e mastalgia em homens (e sensibilidade mamária em mulheres).

Alternativa D: INCORRETA. A espironolactona não bloqueia canais de potássio. Ela bloqueia receptores de aldosterona, e o mecanismo de retenção hormonal descrito aqui não ocorre com base em canais iônicos.

Alternativa E: INCORRETA. A espironolactona não estimula a liberação de aldosterona nem gera efeito paradoxal estrogênico. Pelo contrário: atua antagonizando a ação da aldosterona e não age como agonista estrogênico.

Resposta correta: Alternativa C

Referências: 

• Junqueira, L. C., & Carneiro, J. (2013). Histologia Básica. 12ª ed. Guanabara Koogan.

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.

• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. AMGH.