Dica do autor: A radiação ultravioleta B (UVB) é amplamente reconhecida como um dos principais fatores ambientais implicados na carcinogênese cutânea, especialmente na gênese do melanoma. Com energia suficiente para danificar estruturas celulares, seu principal alvo é o DNA nuclear. A lesão mais característica causada pela UVB é a formação de dímeros de pirimidina, especialmente dímeros de timina, que distorcem a dupla hélice do DNA, prejudicando a replicação e a transcrição normais. Frente a esse tipo de lesão, a célula aciona a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER), um sistema especializado em remover essas alterações específicas. No entanto, com exposição solar excessiva e repetitiva, o sistema de reparo pode se tornar ineficiente ou sobrecarregado, levando a um acúmulo de lesões. Nesses casos, a célula pode recorrer a mecanismos de reparo alternativos, como a junção não homóloga (NHEJ), que atua de maneira mais rápida, mas sem fidelidade, pois não utiliza uma fita molde complementar. Esse tipo de reparo propicia erros de pareamento, inserções e deleções, favorecendo mutações em genes cruciais, como BRAF e TP53, que desempenham papéis importantes na regulação do ciclo celular e na prevenção da transformação maligna. Assim, a exposição crônica à UVB cria um ambiente propício para instabilidade genômica e progressão tumoral.

Alternativa A: INCORRETA. A radiação UVB não causa lise direta da membrana plasmática dos melanócitos. Seu efeito carcinogênico está relacionado a danos no material genético nuclear, e não à destruição estrutural das células por meio da membrana. Embora possa haver morte celular como consequência da exposição solar intensa, a via de carcinogênese ocorre por mutações acumuladas no DNA, e não por apoptose por ruptura de membrana.

Alternativa B: INCORRETA. De fato, a UVB causa a formação de dímeros de pirimidina, lesões clássicas associadas ao dano genético pela luz solar. No entanto, a via de reparo ativada nesse contexto é a excisão de nucleotídeos (NER). A recombinação homóloga, citada na alternativa, é um mecanismo de reparo mais comum em quebras de fita dupla do DNA, como aquelas causadas por radiações ionizantes, e não representa o principal mecanismo de reparo ativado por danos da radiação UVB.

Alternativa C: INCORRETA. A metilação do DNA é um mecanismo epigenético envolvido na regulação da expressão gênica. No entanto, no contexto da exposição à UVB, não ocorre metilação global com o objetivo de inibir proto-oncogenes. Na verdade, em muitos tipos de câncer, ocorre hipermetilação de genes supressores tumorais, levando à sua inativação. Assim, a proposição está inadequada ao mecanismo biológico envolvido no melanoma.

Alternativa D: INCORRETA. Embora seja verdade que a exposição ao sol ativa mecanismos de resposta ao estresse celular, como a expressão do gene TP53, essa ativação não é considerada um efeito fisiológico protetor da radiação UVB. Pelo contrário, é uma tentativa da célula de conter o dano já instalado. Quando o estímulo lesivo é contínuo, como ocorre na exposição crônica ao sol, mesmo a ativação de TP53 se torna ineficiente diante do acúmulo de mutações, contribuindo para a transformação maligna.

Alternativa E: CORRETA. A exposição solar crônica promove um acúmulo progressivo de lesões no DNA, inicialmente corrigidas pela via de excisão de nucleotídeos (NER). No entanto, diante da sobrecarga desse sistema, a célula passa a utilizar vias de reparo mais rápidas, porém imprecisas, como a junção não homóloga (NHEJ). Esse mecanismo não utiliza fita molde, o que favorece erros mutacionais, como inserções e deleções. Isso contribui diretamente para a instabilidade genômica e para a carcinogênese cutânea, especialmente o melanoma, uma das neoplasias mais agressivas da pele.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.