Dica do autor: O álcool, além de atuar como agonista GABAérgico, também exerce efeito inibitório sobre os receptores NMDA, que fazem parte do sistema glutamatérgico, o principal sistema excitatório do cérebro. O receptor NMDA (N-metil-D-aspartato) é um subtipo de receptor de glutamato envolvido em processos como memória, plasticidade sináptica e excitação neuronal. Durante o uso crônico de álcool, o cérebro tenta compensar a inibição persistente dos receptores NMDA provocada pelo etanol. Essa compensação ocorre por meio de suprarregulação, ou seja, aumento na quantidade e na sensibilidade dos receptores NMDA, promovendo uma resposta glutamatérgica mais intensa. Quando o álcool é subitamente interrompido, esses receptores "hipersensibilizados" são expostos a níveis normais de glutamato, resultando em uma tempestade excitatória, que está por trás dos sintomas da abstinência: tremores, agitação, insônia, convulsões, alucinações e risco de delirium tremens. Essa hiperatividade glutamatérgica, junto com a queda da atividade GABAérgica, é o que caracteriza o estado de hiperexcitabilidade do SNC durante a abstinência alcoólica.

Alternativa A: INCORRETA. O álcool atua reversivelmente sobre os receptores NMDA durante o uso agudo, reduzindo sua função, mas não provoca bloqueio irreversível. A interrupção do álcool permite o retorno do funcionamento desses receptores, que estarão suprarregulados, o que agrava o quadro da abstinência.

Alternativa B: INCORRETA. Desativação enzimática não é o mecanismo relevante neste contexto. Os receptores NMDA são proteínas transmembrana, ativadas por ligantes como glutamato, e não sofrem desativação por enzimas como forma de adaptação ao álcool.

Alternativa C: CORRETA. A principal alteração nos receptores NMDA durante o uso crônico de álcool é a suprarregulação excitatória, ou seja, o aumento do número e da sensibilidade desses receptores como resposta à sua inibição crônica. Quando o álcool é retirado, essa ativação exacerbada leva à hiperexcitabilidade neuronal, base fisiopatológica da síndrome de abstinência alcoólica.

Alternativa D: INCORRETA. O GABA não atua sobre os receptores NMDA. A alternativa confunde os dois principais sistemas envolvidos. O GABA atua nos receptores GABA-A e GABA-B, enquanto o NMDA é um receptor de glutamato. Portanto, não há aumento da afinidade pelo GABA nos receptores NMDA.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a serotonina seja modulada pelo álcool, a principal alteração relacionada à abstinência alcoólica não envolve esse neurotransmissor, e sim o glutamato (excitatório) e o GABA (inibitório). A serotonina tem papel secundário nesse processo.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.