Dica do autor: A síndrome de Lynch, também conhecida como câncer colorretal hereditário não poliposo (HNPCC), é causada por mutações germinativas em genes do sistema de reparo de erros de pareamento de bases (MMR - mismatch repair), como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Esses genes são essenciais para corrigir erros que ocorrem naturalmente durante a replicação do DNA. Quando esse sistema está comprometido, ocorre acúmulo de mutações, especialmente em regiões de microssatélites — sequências curtas de DNA repetitivo altamente propensas a erros de replicação. Essa condição é chamada de instabilidade de microssatélites (MSI - microsatellite instability), sendo uma característica molecular marcante da síndrome de Lynch. A MSI promove mutações secundárias em genes envolvidos na regulação do ciclo celular, apoptose e proliferação, facilitando o surgimento de tumores, especialmente no cólon e reto.

Alternativa A: INCORRETA. Translocações balanceadas com oncogenes de fusão são típicas de certos cânceres hematológicos, como leucemias (ex: BCR-ABL na LMC), mas não representam o mecanismo de instabilidade genômica da síndrome de Lynch.

Alternativa B: INCORRETA. A mutação do gene p53 com ganho de função ocorre em diversos tipos de câncer, mas não é uma consequência direta da deficiência do sistema MMR.

Alternativa C: INCORRETA. Hipoplasia medular com pancitopenia é característica de doenças hematológicas como anemia aplástica, e não está relacionada à síndrome de Lynch.

Alternativa D: CORRETA. O acúmulo de mutações em regiões de microssatélites é a consequência direta da deficiência dos genes MMR na síndrome de Lynch, levando à instabilidade genômica e predisposição tumoral.

Alternativa E: INCORRETA. A via PI3K-AKT está envolvida na sobrevivência e proliferação celular, mas sua inibição não é característica da síndrome de Lynch.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Lynch, H. T., et al. (2015). Milestones of Lynch syndrome: 1895–2015. Nature Reviews Cancer, 15(3), 181–194.
• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 8ª ed. Elsevier, 2010.
• Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 144(5), 646–674.