Dica do autor: O uso prolongado de ácido acetilsalicílico (AAS), representado pelas substâncias mostradas na imagem, está classicamente associado ao desenvolvimento de lesões gástricas — como gastrite erosiva e úlceras pépticas. O mecanismo fisiopatológico central envolve a inibição da enzima ciclo-oxigenase-1 (COX-1), fundamental para a síntese de prostaglandinas gástricas protetoras.

Essas prostaglandinas desempenham um papel essencial na manutenção da integridade da mucosa gástrica, estimulando a produção de muco e bicarbonato, promovendo o fluxo sanguíneo mucoso e inibindo a secreção ácida excessiva. Quando a COX-1 é inibida pelo AAS, essas funções protetoras são perdidas, tornando a mucosa gástrica vulnerável à ação do ácido clorídrico e da pepsina, o que favorece a formação de erosões e úlceras gástricas.

Além disso, o AAS possui efeito irritativo direto sobre a mucosa gástrica, especialmente em formulações não revestidas. Esse risco aumenta com o uso crônico, em idosos, em pacientes com infecção por Helicobacter pylori, ou quando associado a outros AINEs ou corticosteroides.

Alternativa A: INCORRETA. O AAS não estimula diretamente as células parietais a produzirem ácido; o problema está na perda da proteção da mucosa, e não no excesso ácido primário.

Alternativa B: INCORRETA. A redução da motilidade gástrica pode estar relacionada a opiáceos, não ao AAS, que não interfere diretamente na motilidade gástrica.

Alternativa C: INCORRETA. Embora o estresse oxidativo possa estar envolvido indiretamente em lesões gástricas, esse não é o mecanismo primário da toxicidade do AAS.

Alternativa D: CORRETA. O AAS inibe a COX-1, levando à diminuição das prostaglandinas protetoras gástricas, o que é o principal mecanismo fisiopatológico das lesões gástricas associadas ao uso prolongado do medicamento.

Alternativa E: INCORRETA. O AAS não estimula a liberação de histamina pela mucosa gástrica, como fazem agentes imunomediados ou infecciosos.

Resposta correta: alternativa D

Referências:

• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. McGraw-Hill, 2019.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.