Dica do autor: O álcool atua predominantemente como um agonista funcional do sistema GABAérgico, especialmente nos receptores GABA-A, que são canais de cloro responsáveis pela inibição neuronal. Durante o uso agudo, o álcool potencializa a ação do GABA, promovendo sedação, relaxamento e redução da atividade cortical. No entanto, quando o consumo se torna crônico e repetido, o sistema nervoso tenta restaurar o equilíbrio (homeostase) por meio de mecanismos compensatórios. Um dos principais é o chamado down-regulation dos receptores GABA-A, ou seja, redução na quantidade e/ou sensibilidade desses receptores, tornando-os menos responsivos à presença do GABA. Isso significa que, mesmo com o neurotransmissor presente, a resposta inibitória fica comprometida. Esse processo explica por que, ao cessar abruptamente o uso de álcool, o indivíduo entra em síndrome de abstinência: há pouca atividade GABAérgica e, ao mesmo tempo, aumento da atividade glutamatérgica, gerando um estado de hiperexcitabilidade do SNC. Portanto, o uso crônico de álcool dessensibiliza os receptores GABA e contribui para a instalação de um quadro de dependência neuroquímica.

Alternativa A: INCORRETA. A suprarregulação e aumento da afinidade não ocorrem no sistema GABAérgico com uso crônico de álcool. Na verdade, ocorre o oposto: redução da quantidade e da sensibilidade dos receptores, como forma de adaptação à presença contínua do etanol.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento de canais de sódio não é um mecanismo adaptativo diretamente relacionado ao uso crônico de álcool. Os canais de sódio estão ligados à condução de potenciais de ação, mas não têm relação com os efeitos GABAérgicos mediados pelo etanol.

Alternativa C: INCORRETA. O álcool, como depressor do SNC, não estimula continuamente o córtex. Pelo contrário, ele inibe a atividade cortical, especialmente em regiões como o córtex pré-frontal. A estimulação do córtex na abstinência é decorrente da retirada da inibição, e não de estimulação direta.

Alternativa D: CORRETA. O uso crônico de etanol leva à down-regulation dos receptores GABA-A e à diminuição da sua sensibilidade, como forma de compensação do sistema nervoso à ação contínua do álcool. Esse é o principal mecanismo que explica a síndrome de abstinência quando o consumo é interrompido.

Alternativa E: INCORRETA. A dopamina está mais relacionada ao reforço positivo e ao prazer pelo uso de álcool, mas não é o foco da adaptação GABAérgica. Embora a liberação de dopamina ocorra no uso agudo, a abstinência e a dependência estão mais ligadas à disfunção GABA-glutamato.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.