Dica do autor: O raquitismo hipofosfatêmico ligado ao X é a forma mais comum de raquitismo hereditário. Ele é causado por mutações no gene PHEX, que está localizado no cromossomo X. O gene PHEX normalmente regula a produção de FGF23 (fator de crescimento de fibroblastos 23), um hormônio que inibe a reabsorção de fosfato no túbulo proximal renal e também reduz a produção de calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D).
Na ausência da atividade funcional do PHEX, ocorre superprodução ou atividade aumentada de FGF23, o que leva a dois efeitos principais:

• Redução da reabsorção de fosfato nos túbulos proximais → resultando em hipofosfatemia.
• Supressão da 1α-hidroxilase renal, com consequente diminuição da produção de calcitriol → prejudicando a absorção intestinal de cálcio e fosfato.

Esses mecanismos combinados resultam em raquitismo ou osteomalácia, com deformidades ósseas, atraso no crescimento e alterações radiológicas típicas. Ao contrário do raquitismo carencial, os níveis de cálcio e PTH geralmente estão normais, mas a hipofosfatemia é persistente e refratária à reposição oral simples, sendo necessário tratamento com análogos de vitamina D ativa e, em alguns casos, anticorpos anti-FGF23 (como o burosumabe).

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da enzima 11β-HSD2 está relacionada à síndrome de excesso aparente de mineralocorticoides (SAME), e não ao raquitismo hipofosfatêmico.

Alternativa B: INCORRETA. A mutação no canal de cloro CLC-5 está associada à Doença de Dent, que cursa com proteinúria tubular e hipercalciúria, mas não com elevação de FGF23 nem raquitismo.

Alternativa C: CORRETA. A elevação do FGF23 é o principal mecanismo patológico do raquitismo hipofosfatêmico ligado ao X. O excesso de FGF23 inibe a reabsorção de fosfato renal e a produção de calcitriol, causando hipofosfatemia crônica e alterações ósseas características.

Alternativa D: INCORRETA. A bomba Na⁺/K⁺ ATPase é essencial para o transporte ativo em diversos segmentos do néfron, mas sua disfunção não está relacionada a esse tipo específico de raquitismo.

Alternativa E: INCORRETA. O cotransportador NKCC2 é afetado na síndrome de Bartter, onde há perda de sal, hipocalemia e alcalose metabólica, mas não hipofosfatemia por FGF23.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.