Dica do autor: Na terapia gênica, o objetivo é introduzir genes funcionais em células-alvo para corrigir defeitos genéticos ou modular funções celulares. Uma das abordagens envolve o uso de vetores não virais, entre os quais os plasmídeos são os mais utilizados devido à sua simplicidade estrutural, segurança e capacidade de carregar sequências terapêuticas. Plasmídeos são moléculas de DNA circular extracromossômico, fáceis de manipular em laboratório, e capazes de carregar genes sob controle de promotores eucarióticos. Diferentemente dos vetores virais, os plasmídeos apresentam baixo risco de induzir resposta imunológica, não integram-se ao genoma hospedeiro — o que evita mutagênese insercional — e são amplamente empregados em estudos pré-clínicos e até mesmo em vacinas genéticas. Embora sua eficiência de transdução seja menor que a de vetores virais, os plasmídeos são mais seguros e podem ser otimizados por técnicas como eletroporação e nanopartículas para melhorar sua absorção celular.

Alternativa A: INCORRETA. Plasmídeos não substituem enzimas de restrição. Na verdade, são frequentemente manipulados com auxílio dessas enzimas, que permitem a inserção de genes terapêuticos em seus múltiplos sítios de clonagem.

Alternativa B: INCORRETA. O uso de plasmídeos não aumenta a taxa de mutações gênicas. Pelo contrário, por não se integrarem ao DNA genômico, eles minimizam riscos de alterações permanentes no genoma da célula-alvo.

Alternativa C: INCORRETA. Plasmídeos não expressam proteínas exclusivamente virais. Eles são vetores artificiais que podem conter qualquer sequência de DNA, desde que sob o controle de promotores compatíveis com a célula-alvo, como genes humanos terapêuticos.

Alternativa D: CORRETA. Os plasmídeos são usados como vetores não virais na terapia gênica porque conseguem transportar genes terapêuticos com baixo risco imunogênico, ou seja, com menor chance de desencadear reações imunes. Isso os torna mais seguros que muitos vetores virais, principalmente em aplicações repetidas.

Alternativa E: INCORRETA. Plasmídeos são moléculas de DNA, não de proteína, e por isso não são degradados por proteossomos, que atuam na degradação de proteínas citoplasmáticas, não de ácidos nucleicos.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• NELSON, D. L.; COX, M. M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
• RODWELL, V. W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• DEVLIN, T. M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.