Dica do autor: A Doença de Niemann-Pick tipo C (NPC) é uma doença lisossomal de armazenamento rara, causada por mutações nos genes NPC1 (95% dos casos) ou NPC2, que codificam proteínas essenciais para o transporte intracelular de colesterol e glicoesfingolipídeos dentro dos lisossomos. Na ausência dessas proteínas funcionais, ocorre acúmulo de colesterol não esterificado e glicoesfingolipídeos em diversos tecidos, incluindo o sistema nervoso central. Diferente das formas A e B (relacionadas à deficiência de esfingomielinase), a NPC não envolve diretamente essa enzima. Uma das manifestações neurológicas precoces mais características é a paralisia supranuclear do olhar vertical, ou seja, uma incapacidade progressiva de mover voluntariamente os olhos para cima ou para baixo, com preservação dos movimentos oculares reflexos. Esse sinal é altamente sugestivo de NPC em crianças com ataxia progressiva, cataplexia e deterioração cognitiva. Além das alterações neurológicas, também pode haver hepatomegalia, icterícia neonatal e dificuldades de alimentação na infância.

Alternativa A: INCORRETA. Esse perfil corresponde à Doença de Niemann-Pick tipo A, caracterizada por acúmulo de esfingomielina por deficiência de esfingomielinase, e não à tipo C.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o acúmulo de colesterol ocorra, a hiperplasia nodular regenerativa hepática não é a manifestação principal nem o foco da pergunta.

Alternativa C: INCORRETA. Ceramidase é deficiente na Doença de Farber, não na NPC. Neuropatia periférica dolorosa não é manifestação típica de NPC.

Alternativa D: INCORRETA. Fosfolipase A2 não está envolvida na fisiopatologia da NPC, e esse enunciado é incompatível com os mecanismos bioquímicos reais.

Alternativa E: CORRETA. A Doença de Niemann-Pick tipo C se caracteriza por acúmulo de colesterol e glicoesfingolipídeos devido à falha no transporte lisossomal, levando a manifestações neurológicas progressivas, como a clássica paralisia supranuclear do olhar vertical.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Vanier, M. T. (2010). Niemann–Pick disease type C. Orphanet Journal of Rare Diseases.
• Ferreira, C. R., Gahl, W. A. (2017). Lysosomal storage diseases. In: Translational Science of Rare Diseases.
• OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man, Niemann-Pick disease type C.