Dica do autor: A Ras é uma pequena proteína G monomérica que atua como interruptor molecular em várias vias de sinalização intracelular, especialmente aquelas iniciadas por receptores tirosina-quinase (RTKs). Ras alterna entre uma forma ativa (ligada ao GTP) e uma inativa (ligada ao GDP).

Quando um RTK é ativado por seu ligante (ex.: EGF, PDGF), ocorre a dimerização do receptor e subsequente autofosforilação de resíduos de tirosina em seu domínio citoplasmático. Esses resíduos fosforilados servem de sítio de ligação para proteínas adaptadoras, como a Grb2, que contém domínio SH2 (liga-se à tirosina fosforilada) e SH3 (interage com outras proteínas).

O Grb2 recruta a proteína SOS (uma GEF — guanine nucleotide exchange factor), que catalisa a troca de GDP por GTP na Ras, ativando-a. A Ras ativa então promove a ativação da cascata de quinases Raf → MEK → ERK, que culmina na modulação da expressão gênica e proliferação celular.

Alternativa A: INCORRETA. Apesar de descrever parte da sequência, o enunciado afirma incorretamente que a troca é de GTP por GDP, quando na verdade ocorre o inverso (GDP por GTP).

Alternativa B: INCORRETA. A Ras não é fosforilada diretamente pelo receptor. Sua ativação depende da intermediação por GEFs, e não por fosforilação.

Alternativa C: CORRETA. O receptor ativado recruta a proteína adaptadora Grb2, que se liga à GEF SOS, promovendo a troca de GDP por GTP na Ras, o que a ativa.

Alternativa D: INCORRETA. Proteínas G inibitórias não são o mecanismo de ativação de Ras. A remoção de GTP inativa a Ras, e não inicia a sinalização.

Alternativa E: INCORRETA. A Ras não é ativada por clivagem proteolítica. A ativação se dá exclusivamente por troca de nucleotídeos, promovida por uma GEF.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2023.
LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.