Dica do autor: O disulfiram não apenas inibe a aldeído desidrogenase, mas também afeta o metabolismo de diversos fármacos por sua ação inibitória sobre o citocromo P450, em especial as isoformas CYP2E1 e CYP3A4. Isso pode causar acúmulo ou prolongamento da ação de diversos medicamentos, como anticoagulantes, hipoglicemiantes orais, anticonvulsivantes e benzodiazepínicos. Uma das interações clinicamente relevantes ocorre com glibenclamida, cujo metabolismo pode ser retardado, aumentando o risco de hipoglicemia grave. Esse risco deve ser cuidadosamente avaliado em pacientes diabéticos antes de iniciar o disulfiram.

Alternativa A: CORRETA. O disulfiram pode inibir o metabolismo da glibenclamida, aumentando sua concentração plasmática e prolongando sua ação, o que eleva o risco de hipoglicemia — especialmente em pacientes idosos ou com histórico de glicemia instável.

Alternativa B: INCORRETA. O disulfiram não é um indutor, mas sim inibidor enzimático. Ele tende a aumentar, e não diminuir, os níveis séricos de fármacos metabolizados por CYP450.

Alternativa C: INCORRETA. A associação entre metformina e disulfiram não é formalmente contraindicada, e o risco de acidose láctica só aumenta em contexto de insuficiência renal ou hepática grave.

Alternativa D: INCORRETA. O disulfiram não reduz diretamente a depuração hepática da insulina nem exige suspensão de antidiabéticos orais por esse motivo. A insulina tem metabolismo e mecanismo distintos.

Alternativa E: INCORRETA. A crise hipertensiva causada por acúmulo de acetaldeído só ocorre se houver consumo de álcool durante o uso de disulfiram. Não há interação conhecida com inibidores da ECA nesse sentido.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Brunton LL, Hilal-Dandan R. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman e Gilman. São Paulo: Grupo A; 2018.
• Heilig M, Goldman D, Berrettini W, O'Brien CP. Pharmacogenetic approaches to the treatment of alcohol addiction. Nat Rev Neurosci. 2011;12(11):670-684.
• Jonas DE, et al. Pharmacotherapy for adults with alcohol use disorders in outpatient settings: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2014;311(18):1889-1900.
• Groves C, et al. Alcohol Use Disorder: Pharmacologic Treatment Options. Am Fam Physician. 2020;102(7).
• Ritter M. Rang & Dale – Farmacologia. Rio de Janeiro: GEN/Guanabara Koogan; 2020.