Dica do autor: Na transição menopausal (perimenopausa) o pulo do gato é entender que o ovário vai perdendo a capacidade de ovular com regularidade. As menstruações irregulares e os intervalos de amenorreia ocorrem porque há ciclos anovulatórios cada vez mais frequentes: folículos podem crescer e produzir estrogênio de forma variável, mas não há formação do corpo lúteo — e é justamente o corpo lúteo que produz progesterona na fase lútea. Assim, mesmo com níveis de estradiol que podem estar normais ou só modestamente reduzidos (e até picos intermitentes), a progesterona sofre queda consistente pela ausência de ovulação. Outro ponto prático: a relação entre estrogênios (estradiol versus estrona) muda com a idade pelo aumento da aromatização periférica de androgênios, mas isso não compensa a falta de progesterona pós-ovulação. Em resumo: irregularidade menstrual por ciclos anovulatórios = deficiência relativa de progesterona.

Alternativa A: INCORRETA. A androstenediona é um androgênio produzido pelo ovário e pela glândula suprarrenal e serve como substrato para a formação de estrona por aromatização periférica. Na perimenopausa não é tipicamente a hormona que falta; na verdade, sua conversão para estrona pode até aumentar, contribuindo para níveis relativos de estrogênio periférico. Não explica por si só os ciclos anovulatórios e a amenorreia intermitente.

Alternativa B: INCORRETA. O estradiol (E2) tende a apresentar variações durante a transição menopausal: pode haver quedas, mas também picos em ciclos anovulatórios. Muitos pacientes mantêm níveis de estradiol satisfatórios por algum tempo, de modo que a irregularidade menstrual típica da perimenopausa não é causada primariamente por deficiência de estradiol. Portanto, embora o estradiol possa estar alterado, ele não é o esteroide que melhor explica o quadro descrito.

Alternativa C: INCORRETA. A estrona (E1) é um estrogênio menos potente, formado principalmente por conversão periférica de androstenediona em tecido adiposo. Com o envelhecimento e menor atividade ovariana, a estrona pode tornar-se relativamente mais importante — ou mesmo estar aumentada em relação ao estradiol — mas isso não é a causa direta da amenorreia por anovulação. Logo, a estrona não é o esteroide deficiente no contexto de ciclos anovulatórios da transição menopausal.

Alternativa D: CORRETA. A progesterona é o esteroide que cai por falta de ovulação. Sem ovulação não há corpo lúteo; sem corpo lúteo, não há a produção luteal adequada de progesterona. A deficiência relativa de progesterona explica tanto a irregularidade menstrual quanto os períodos de amenorreia na perimenopausa. Esse é o raciocínio fisiopatológico que bate na hora de “bater o olho e saber”.

Alternativa E: INCORRETA. A testosterona circulante geralmente sofre alterações menores na perimenopausa; níveis podem permanecer estáveis ou reduzir lentamente, e sua deficiência não é a responsável pelos episódios de amenorreia/intermitência menstrual. Testosterona não é o esteroide chave no mecanismo de anovulação nessa faixa etária.

Resposta: Alternativa D