Dica do autor: A frutose-1,6-bisfosfatase é uma enzima-chave da via da gliconeogênese, responsável por catalisar a conversão de frutose-1,6-bisfosfato em frutose-6-fosfato, um dos passos irreversíveis e regulatórios dessa via. Essa etapa ocorre no citosol hepático e representa o caminho oposto à ação da fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) da glicólise. Sua importância clínica reside no fato de que a gliconeogênese é essencial para a manutenção da glicemia em períodos de jejum prolongado, quando as reservas de glicogênio se esgotam, especialmente no fígado.

A deficiência hereditária dessa enzima, como no caso descrito, leva à incapacidade de gerar glicose a partir de piruvato, lactato, glicerol e aminoácidos, o que resulta em hipoglicemia grave em jejum, acúmulo de lactato (gerando acidose lática), hiperuricemia (devido à competição entre lactato e urato na excreção renal) e cetose compensatória. Esses pacientes devem evitar jejuns prolongados e necessitam de controle dietético rigoroso.

Alternativa A: INCORRETA. A conversão de piruvato em lactato é catalisada pela enzima lactato desidrogenase, parte da via da fermentação lática, e não envolve a frutose-1,6-bisfosfatase. Esse processo ocorre principalmente nos tecidos que operam anaerobicamente, como os músculos em exercício intenso.

Alternativa B: INCORRETA. A conversão de frutose-6-fosfato em glicose-6-fosfato é catalisada pela enzima fosfohexose isomerase, um passo da glicólise e gliconeogênese, mas não envolve diretamente a frutose-1,6-bisfosfatase. Além disso, não é um ponto de controle da via.

Alternativa C: INCORRETA. A conversão de piruvato em fosfoenolpiruvato (PEP) é realizada em duas etapas: piruvato → oxalacetato (via piruvato carboxilase) e oxalacetato → PEP (via PEP carboxiquinase). A frutose-1,6-bisfosfatase não participa deste trecho da via gliconeogênica.

Alternativa D: INCORRETA. A conversão de glicose-6-fosfato em glicose é catalisada pela enzima glicose-6-fosfatase, etapa final da gliconeogênese e da glicogenólise, sendo essa a enzima deficiente na doença de von Gierke (glicogenose tipo I), não relacionada ao caso apresentado.

Alternativa E: CORRETA. A frutose-1,6-bisfosfatase catalisa a conversão de frutose-1,6-bisfosfato em frutose-6-fosfato, uma etapa essencial da gliconeogênese. Essa reação é irreversível e ocorre no citosol, permitindo que a via prossiga em direção à formação de glicose. Sua deficiência impede a produção adequada de glicose em jejum, resultando em hipoglicemia, acidose lática, hiperuricemia e cetose, como evidenciado no quadro clínico da paciente.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Murray, R. K., et al. (2020). Bioquímica de Harper. 31ª ed. Guanabara Koogan.
• Rodwell, V. W., et al. (2019). Bioquímica Ilustrada de Harper. 31ª ed. AMGH.
• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. (2021). Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier.