Dica do autor: A síndrome colinérgica causada por intoxicação por inseticidas, especialmente os organofosforados e carbamatos, decorre do acúmulo excessivo de acetilcolina (ACh) nas sinapses colinérgicas. Esses agentes não são agonistas diretos, mas sim agonistas colinérgicos de ação indireta, pois inibem a enzima acetilcolinesterase (AChE), responsável pela degradação da ACh na fenda sináptica. Nos organofosforados, essa inibição é irreversível (ou praticamente irreversível, após o processo de “envelhecimento” da enzima), levando à estimulação contínua de receptores muscarínicos (hipersecreções, broncoconstrição, bradicardia, miose) e nicotínicos (fasciculações, fraqueza muscular). Esse mecanismo explica o quadro clínico exuberante da intoxicação e fundamenta o tratamento com atropina (antimuscarínico) e pralidoxima (reativadora da AChE, quando indicada precocemente).

Alternativa A: INCORRETA. Agonistas colinérgicos de ação direta ligam-se diretamente aos receptores muscarínicos ou nicotínicos, como a pilocarpina. Inseticidas não atuam dessa forma.

Alternativa B: INCORRETA. A ação indireta reversível ocorre com fármacos como neostigmina e fisostigmina. Embora também causem aumento de ACh, os inseticidas clássicos (organofosforados) promovem inibição predominantemente irreversível da AChE.

Alternativa C: INCORRETA. Antagonistas colinérgicos (antimuscarínicos), como a atropina, produzem efeitos opostos aos descritos, sendo usados inclusive como tratamento da síndrome colinérgica.

Alternativa D: CORRETA. Os inseticidas organofosforados atuam como agonistas colinérgicos de ação indireta irreversível, inibindo a acetilcolinesterase e levando ao acúmulo de ACh, responsável por hipersecreções, bradicardia e fasciculações.

Alternativa E: INCORRETA. Bloqueadores neuromusculares reduzem a transmissão na junção neuromuscular, geralmente causando paralisia flácida, e não um quadro de hiperestimulação colinérgica.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH.
• Rang, H. P. et al. Farmacologia. 8ª ed. Elsevier.