Dica do autor: A testosterona exógena, seja por via tópica, intramuscular ou transdérmica, é amplamente utilizada no tratamento do hipogonadismo masculino, promovendo a restauração dos níveis androgênicos fisiológicos e melhora de sintomas como fadiga, disfunção sexual e perda de massa muscular. No entanto, um dos efeitos colaterais mais comuns e clinicamente relevantes é a eritrocitose — definida como aumento anormal do hematócrito e da contagem de hemácias. Esse efeito ocorre por um mecanismo dependente da estimulação da produção de eritropoietina (EPO) nos rins. A testosterona promove estímulo direto na expressão do gene da EPO, levando a um aumento na produção dessa glicoproteína, que atua na medula óssea para intensificar a eritropoiese. Adicionalmente, a testosterona também suprime a produção de hepcidina, um regulador negativo da absorção de ferro, o que favorece ainda mais a disponibilidade de ferro para a síntese de hemoglobina. Embora ambos os mecanismos participem, o aumento da eritropoietina é o principal responsável pela eritrocitose observada em pacientes tratados com testosterona.

Alternativa A: CORRETA. A testosterona estimula diretamente os níveis de eritropoietina, produzida pelos rins em resposta à hipóxia ou estímulos hormonais. Esse aumento promove maior atividade da medula óssea, levando a expansão da massa eritrocitária, o que explica de forma mais direta a eritrocitose observada neste paciente. É o mecanismo mais bem estabelecido.

Alternativa B: INCORRETA. A testosterona de fato diminui os níveis de hepcidina, hormônio hepático que inibe a absorção intestinal de ferro. Isso facilita a disponibilidade de ferro para a eritropoiese, mas não é o principal mecanismo causador da eritrocitose. Age de forma secundária ao aumento da EPO.

Alternativa C: INCORRETA. A renina está envolvida na regulação do volume e da pressão arterial via sistema renina-angiotensina-aldosterona. Seu aumento não tem relação com a eritropoiese induzida por testosterona.

Alternativa D: INCORRETA. A ferritina é uma proteína de armazenamento de ferro. Seus níveis podem variar em diversos contextos, inclusive inflamatórios ou carenciais, mas a testosterona não induz diretamente sua diminuição nem sua regulação explica o quadro de eritrocitose.

Alternativa E: INCORRETA. A vasopressina (ADH) está relacionada ao controle da osmolaridade e reabsorção de água nos rins. Não atua na medula óssea nem na produção de hemácias, portanto, não justifica a eritrocitose nesse contexto.

Resposta correta: Alternativa A

Referências

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição.
• Coviello AD et al. Testosterone administration increases hematocrit and erythropoietin in healthy men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008.
• UpToDate. Testosterone treatment of male hypogonadism.