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Homem de 52 anos, com etilismo crônico de longa data (ingestão diária superior a 100 g de álcool por 15 anos), apresenta fadiga, dor abdominal em hipocôndrio direito e emagrecimento progressivo. Os exames revelam AST 180 U/L, ALT 60 U/L (razão AST/ALT > 2), bilirrubina total 3,2 mg/dL, GGT 220 U/L. A biópsia hepática (imagem) mostra hepatócitos com grandes vacúolos de gordura (esteatose macrovesicular) e presença de corpúsculos róseos citoplasmáticos eosinofílicos (corpos de Mallory) junto a infiltrado inflamatório.

Fonte: David A Litman/shutterstock.com
Com base nos achados morfológicos e na fisiopatologia da lesão, qual é o mecanismo mais diretamente implicado na formação dos corpúsculos de Mallory-Denk?
Dano oxidativo mitocondrial com ruptura de membranas e liberação de citocromo c
Acúmulo de filamentos intermediários do citoesqueleto (queratinas 8 e 18) alterados e ubiquitinados
Hipermetilação do DNA e silenciamento de genes de reparo, levando à proliferação nodular
Deposição de colágeno tipo III em tratos porta, com formação de septos fibrosos centrolobulares
Estímulo mitogênico hepatocelular mediado por IL-4 e TGF-β com hiperplasia ductal