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Homem de 46 anos, com histórico de etilismo crônico, queixa-se de pirose intensa, regurgitação ácida e dor retroesternal há 6 meses, piorando após refeições e consumo de bebidas alcoólicas. Realizou endoscopia que mostrou hiperemia difusa da mucosa esofágica distal. A biópsia (imagem) evidencia epitélio escamoso espessado com acúmulo intracelular de glicogênio (glicogenose epitelial) e ausência de displasia.

Fonte: Nephron/ Wikimedia Commons, CC BY-SA 3.0
Qual dos mecanismos abaixo contribui diretamente para o desenvolvimento das alterações esofágicas nesse contexto clínico?
Redução do tônus do esfíncter esofágico inferior e prejuízo da barreira mucosa pela ação do etanol
Hiperplasia das células caliciformes com metaplasia intestinal completa da mucosa esofágica distal
Aumento da secreção gástrica ácida mediada por estimulação colinérgica parassimpática
Transformação do epitélio escamoso para colunar com atipias nucleares e perda da polaridade celular
Lesão direta por ácido biliar conjugado com necrose coagulativa transmural da parede esofágica