Dica do autor: A grande diferença entre inibidores e desacopladores da fosforilação oxidativa está no ponto de ação.

• Os inibidores bloqueiam diretamente algum complexo da cadeia respiratória (como a rotenona no Complexo I, a antimicina A no III, o cianeto no IV ou a oligomicina no V). Esse bloqueio interrompe o fluxo de elétrons, reduz o consumo de oxigênio e impede a formação de ATP.
  
  

• Já os desacopladores, como o 2,4-dinitrofenol (DNP) e a termogenina (UCP1), não bloqueiam o fluxo de elétrons. Pelo contrário: a cadeia continua funcionando normalmente, consumindo oxigênio, mas o gradiente de prótons é dissipado sem passar pela ATP sintase. Resultado: a energia não é usada para gerar ATP, mas sim dissipada como calor. Isso explica tanto o efeito fisiológico da termogenina no tecido adiposo marrom (produção de calor) quanto a toxicidade do DNP (hipertermia grave).
  
  

Alternativa A: INCORRETA. Esse é o mecanismo da rotenona, um inibidor do Complexo I.

Alternativa B: INCORRETA. Esse é o mecanismo da oligomicina, que inibe a ATP sintase.

Alternativa C: INCORRETA. Esse é o mecanismo do cianeto e do monóxido de carbono, que inibem o Complexo IV.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio da oxidação do succinato ocorre com inibição do Complexo II, mas isso não é característica de um desacoplador.

Alternativa E: CORRETA. Os desacopladores dissipam o gradiente de prótons, permitindo que os H⁺ retornem à matriz sem passar pela ATP sintase. Assim, aumentam o consumo de oxigênio (cadeia respiratória acelerada) mas reduzem a produção de ATP, com liberação de energia em forma de calor.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências

• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
  
  

• STRYER, L.; BERG, J. M.; TYMOCZKO, J. L. Bioquímica. 9ª ed. Guanabara Koogan, 2019.
  
  

• DEVLIN, T. M. Manual de Bioquímica: com Correlações Clínicas. 8ª ed. Wiley, 2019.