Dica do autor: A enzima 5-alfa-redutase tipo 2 é fundamental na conversão da testosterona em diidrotestosterona (DHT), um andrógeno muito mais potente que a testosterona e essencial para o desenvolvimento dos genitais externos masculinos no período embrionário e para o crescimento da próstata durante a puberdade e vida adulta. Em indivíduos com deficiência congênita dessa enzima, a testosterona não é adequadamente convertida em DHT, o que leva a anomalias na diferenciação sexual, como genitália ambígua em neonatos com cariótipo 46,XY, além de subdesenvolvimento prostático mesmo com níveis normais ou elevados de testosterona. A administração de testosterona exógena nesses pacientes pode melhorar características androgênicas dependentes da própria testosterona — como libido, massa muscular e função sexual — mas não promove alterações significativas na próstata, uma vez que essa glândula depende principalmente da DHT para sua estimulação e crescimento. Assim, a ausência de resposta prostática à testosterona nesses casos é explicada pela falha na conversão para DHT, devido à deficiência da enzima 5-alfa-redutase tipo 2.

Alternativa A: INCORRETA. A conversão de testosterona em estradiol ocorre predominantemente pela ação da enzima aromatase, que está presente em tecidos como tecido adiposo, cérebro e testículos. Embora o estradiol tenha importantes funções no metabolismo ósseo e na regulação do eixo hormonal, não é o principal hormônio envolvido no crescimento prostático.

Alternativa B: INCORRETA A epitestosterona é um isômero inativo da testosterona, sem ação biológica conhecida, e é utilizada como marcador laboratorial em testes antidoping, mas não participa da regulação prostática nem da conversão metabólica fisiológica da testosterona. Sua formação e função não justificam a ausência de resposta prostática nesse paciente.Alternativa C: INCORRETA. A deidroepiandrosterona (DHEA) é um androgênio fraco produzido principalmente pelas glândulas adrenais, e não é um metabólito direto da testosterona. A testosterona não é convertida em DHEA na próstata ou em outros tecidos. Portanto, essa via não está relacionada ao quadro clínico apresentado.

Alternativa D: INCORRETA. A androstenediona é um precursor androgênico da testosterona, sintetizado a partir da DHEA. A conversão ocorre na direção androstenediona → testosterona, e não o contrário. Logo, a testosterona não é convertida em androstenediona, e essa via não se aplica ao metabolismo prostático.

Alternativa E: CORRETA. A testosterona é convertida em diidrotestosterona (DHT) na próstata por meio da enzima 5-alfa-redutase tipo 2, que está defeituosa nesse paciente. A DHT tem um papel central na proliferação do tecido prostático, e sua ausência explica por que mesmo com níveis elevados de testosterona, a próstata não apresenta alterações de volume ou função. Este é o mecanismo fisiológico que justifica o achado clínico apresentado.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição.
• Wilson JD, Griffin JE, Russell DW. Steroid 5 alpha-reductase 2 deficiency. Endocr Rev. 1993.
• UpToDate. Disorders of sex development (DSD): 5-alpha-reductase deficiency.