Dica do autor: O ácido valproico é um anticonvulsivante amplamente utilizado no tratamento de epilepsia e transtorno bipolar. No entanto, seu uso durante a gestação, especialmente no primeiro trimestre, está fortemente associado a efeitos teratogênicos, sendo um dos principais agentes implicados na ocorrência de defeitos do tubo neural (DTN). A mielomeningocele é a forma mais grave de espinha bífida, resultante do fechamento incompleto do tubo neural posterior, e sua associação com o ácido valproico está bem estabelecida na literatura. O mecanismo envolve inibição da enzima histona-desacetilase e interferência na síntese de folato, essencial para a adequada formação do tubo neural. Por isso, mulheres em idade fértil que fazem uso de ácido valproico devem receber suplementação intensiva de ácido fólico e considerar, sempre que possível, alternativas terapêuticas menos teratogênicas.

Alternativa A: INCORRETA. A trimetadiona está associada a fenda palatina, retardo do crescimento e defeitos cardíacos, mas não a fenda labial isoladamente.

Alternativa B: INCORRETA. A tetraciclina pode causar manchas nos dentes e hipoplasia do esmalte, mas não está relacionada à aplasia da tíbia.

Alternativa C: INCORRETA. A varfarina está mais frequentemente associada a hipoplasia nasal e alterações esqueléticas, sendo a cardiopatia congênita um achado menos característico.

Alternativa D: INCORRETA. A hidantoína (ex: fenitoína) pode causar hipoplasia das falanges e unhas, e não hipoplasia nasal, que é achado mais típico da embriopatia por varfarina.

Alternativa E: CORRETA. O ácido valproico está classicamente associado a defeitos do tubo neural, como a mielomeningocele, sendo esse um dos riscos mais graves de sua utilização na gestação.

Resposta correta: alternativa E

Referências:

• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., Torchia, M. G. (2020). Embriologia Clínica. 11ª edição. Elsevier.
• Sadler, T. W. (2021). Langman – Embriologia Médica. 14ª edição. Guanabara Koogan.
• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica. 15ª edição. AMGH.
• Shepard, T. H. (2015). Catalog of Teratogenic Agents. Johns Hopkins University Press.