Dica do autor: A cocaína é uma droga psicoestimulante e também um anestésico local, com dois mecanismos farmacológicos distintos, porém igualmente relevantes. No contexto do sistema nervoso central, seu principal efeito se dá por meio do bloqueio competitivo do transportador de dopamina (DAT) — isto é, ela compete com a dopamina pelo sítio de ligação no DAT, impedindo sua recaptação para o neurônio pré-sináptico. Esse bloqueio leva ao acúmulo de dopamina na fenda sináptica, intensificando e prolongando sua ação nos receptores dopaminérgicos pós-sinápticos.

O bloqueio dos transportadores de monoaminas pela cocaína segue uma ordem de afinidade: NET > DAT > SERT — ou seja, sua maior afinidade é pelo transportador de noradrenalina, seguida do de dopamina e, por fim, da serotonina. Essa distribuição explica o conjunto dos efeitos observados: aumento de dopamina no núcleo accumbens, gerando euforia e prazer (base neural da dependência química), e elevação de noradrenalina e serotonina, que contribuem para efeitos como taquicardia, hipertensão, hiperatividade, ansiedade e insônia.

Paralelamente, a cocaína também age como anestésico local, inibindo canais de sódio voltagem-dependentes nas membranas neuronais. Esse bloqueio impede a geração e propagação do potencial de ação, justificando seu uso histórico como anestésico tópico, especialmente em cirurgias otorrinolaringológicas.

Alternativa A: INCORRETA. A cocaína não estimula o DAT. Na verdade, ela o bloqueia, impedindo que a dopamina seja recaptada para o neurônio pré-sináptico.

Alternativa B: CORRETA. A cocaína inibe competitivamente o DAT, prolongando a ação da dopamina na sinapse. O aumento da dopamina extracelular, especialmente no núcleo accumbens, ativa intensamente o sistema de recompensa cerebral, promovendo reforço positivo e favorecendo o ciclo de dependência química.

Alternativa C: INCORRETA. A cocaína não atua diretamente nos receptores dopaminérgicos. Ao contrário, ela potencializa sua ativação ao aumentar a concentração de dopamina na fenda sináptica.

Alternativa D: INCORRETA. A síntese de dopamina ocorre no neurônio pré-sináptico a partir da tirosina, e a cocaína não tem ação direta sobre essa etapa biossintética.

Alternativa E: INCORRETA. A cocaína não aumenta a degradação da dopamina por monoamina oxidase (MAO). Entretanto, a exposição crônica à cocaína pode levar a alterações adaptativas na expressão da MAO, como forma de tentar restaurar o equilíbrio das monoaminas no sistema nervoso.

Resposta: Alternativa B

Referências:

Kandel, E. R. et al. Princípios de Neurociência, 5ª ed., AMGH, 2014.

Rang, H. P. et al. Farmacologia, 8ª ed., Elsevier, 2020.

Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed