Dica do autor: A mitocôndria ocupa um papel absolutamente central na determinação do destino da célula frente a uma injúria, sendo capaz de direcioná-la tanto para a morte por necrose, quanto para a apoptose, a depender do tipo, intensidade e duração da agressão. No caso da isquemia grave e prolongada, que leva à depleção de ATP e ao acúmulo de cálcio intracelular, o cenário favorece a evolução para necrose. Um dos eventos-chave nesse processo é a formação do poro de transição mitocondrial, uma estrutura que altera drasticamente a permeabilidade da membrana interna mitocondrial, causando o colapso do potencial de membrana, comprometendo a fosforilação oxidativa e, com isso, interrompendo de forma irreversível a produção de ATP.

Essa perda de energia leva à falência de funções celulares vitais, como as bombas de membrana, culminando em edema celular, lise de organelas e rompimento da membrana plasmática, características típicas da necrose. Por outro lado, em estímulos de menor intensidade, ou quando há sinais moleculares específicos, a mitocôndria pode liberar proteínas como o citocromo C, ativando caspases e iniciando o processo de apoptose, que é mais ordenado e não inflamatório.

A escolha entre necrose e apoptose depende, portanto, do equilíbrio entre sinais de dano mitocondrial, níveis de ATP, influxo de cálcio, presença de espécies reativas de oxigênio (EROs) e regulação por proteínas da família Bcl-2.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. A liberação de citocromo C e a ativação das caspases são características clássicas da apoptose, e não da necrose. Essas proteínas sinalizam um processo de morte celular programada, regulado e não inflamatório.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a glicólise anaeróbica possa ser ativada em situações de hipóxia, ela não é suficiente para manter níveis adequados de ATP a longo prazo. A produção é limitada e incapaz de sustentar as funções celulares quando a fosforilação oxidativa falha. Portanto, a produção estável de ATP via essa via não ocorre em necrose.

Alternativa C: CORRETA. A formação do poro de transição mitocondrial é um evento determinante da evolução para necrose. Isso resulta no colapso do potencial de membrana mitocondrial, perda de ATP, entrada de água e íons, e inchaço mitocondrial, levando ao rompimento da organela e liberação de enzimas destrutivas para o citoplasma.

Alternativa D: INCORRETA. As proteínas antiapoptóticas, como Bcl-2, têm como função inibir a liberação de proteínas pró-apoptóticas das mitocôndrias. Contudo, elas não são capazes de evitar os efeitos irreversíveis da depleção de ATP e da sobrecarga de cálcio típicos da necrose. Além disso, essa alternativa descreve um mecanismo de evitação da morte celular, e não de progressão para necrose.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição da bomba de cálcio mitocondrial, por si só, não é um evento associado à necrose. Pelo contrário, o acúmulo de cálcio na mitocôndria está relacionado ao estresse celular grave. Além disso, a preservação da integridade celular não ocorre durante a necrose, que é marcada justamente pela ruptura da membrana plasmática.

 Resposta correta: Alternativa C

 Referências:

• KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; ASTER, Jon C. Robbins e Cotran: bases patológicas das doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BOGLIOLO, L. Patologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016.
• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro