Dica do autor: O quadro clínico apresentado pelo paciente é altamente sugestivo de síndrome neuroléptica maligna (SNM), uma condição rara, porém potencialmente fatal, associada ao uso de antipsicóticos, principalmente os da primeira geração (típicos), como o haloperidol. A SNM é caracterizada por uma tétrade clínica clássica: hipertermia, rigidez muscular em tubo de chumbo, alteração do estado mental (como confusão ou estupor) e instabilidade autonômica (como taquicardia, hipertensão, diaforese e taquipneia).

A fisiopatologia envolve um bloqueio intenso e abrupto dos receptores dopaminérgicos D2 em regiões cerebrais críticas como o hipotálamo (causando desregulação térmica) e os gânglios da base (provocando rigidez muscular severa). Além dos sintomas clínicos, o diagnóstico é reforçado por exames laboratoriais que mostram aumento da creatinoquinase (CPK) — devido à rabdomiólise —, leucocitose e, em casos graves, mioglobinúria com risco de insuficiência renal aguda.

O fármaco mais fortemente associado à SNM é o haloperidol, um antipsicótico típico de alta potência, amplamente reconhecido por seu perfil de bloqueio dopaminérgico intenso. A SNM pode ocorrer mesmo com doses terapêuticas e geralmente se manifesta nos primeiros dias ou semanas de uso, especialmente após aumento rápido da dose ou em pacientes com fatores predisponentes (como desidratação, agitação psicomotora intensa e uso concomitante de outras medicações dopaminérgicas).

Alternativa A: INCORRETA. A risperidona é um antipsicótico atípico com alguma afinidade D2 elevada, e embora possa causar SNM, o risco é significativamente menor quando comparado aos típicos, como o haloperidol. É considerada uma opção de menor risco para eventos extrapiramidais graves.

Alternativa B: INCORRETA. A clozapina, também um antipsicótico atípico, é conhecida por outros efeitos adversos graves, como agranulocitose, convulsões e síndrome metabólica, mas apresenta baixo risco de SNM devido ao seu perfil farmacológico singular, com baixa afinidade pelos receptores D2.

Alternativa C: CORRETA. O haloperidol é o principal agente implicado em casos de síndrome neuroléptica maligna, devido ao seu potente bloqueio dopaminérgico D2 e à alta incidência de efeitos extrapiramidais. É o antipsicótico mais comumente relatado em contextos clínicos de SNM.

Alternativa D: INCORRETA. O aripiprazol é um antipsicótico atípico com um perfil único, atuando como agonista parcial de receptores D2, o que reduz o risco de bloqueio dopaminérgico excessivo. Casos de SNM com aripiprazol são muito raros.

Alternativa E: INCORRETA. A olanzapina, apesar de ser um atípico associado a efeitos metabólicos importantes (como ganho de peso e diabetes), também pode, em casos raros, desencadear SNM. No entanto, o risco é menor que o observado com antipsicóticos típicos como o haloperidol.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P. Compêndio de Psiquiatria: Ciências do Comportamento e Psiquiatria Clínica. 11ª ed. Artmed; 2017.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH; 2018.
• Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM. Princípios de Neurociência. 5ª ed. AMGH; 2014.
• DSM-5-TR. Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais. 5ª ed. Text Revision. APA; 2022.
• Strawn JR, Keck PE, Caroff SN. Neuroleptic malignant syndrome. Am J Psychiatry. 2007;164(6):870–876.