Dica do autor: Os antipsicóticos típicos, também chamados de neurolépticos de primeira geração, exercem seu efeito terapêutico principalmente por meio do bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2, sobretudo na via mesolímbica, o que contribui para o alívio dos sintomas psicóticos positivos, como alucinações e delírios. No entanto, esse bloqueio não é seletivo e afeta também a via nigroestriatal, que está relacionada ao controle motor. Esse envolvimento explica os frequentes efeitos extrapiramidais associados ao uso desses medicamentos, tais como acatisia, distonia aguda, parkinsonismo e, com uso prolongado, a temida discinesia tardia. Essa última é um dos efeitos colaterais mais característicos dos antipsicóticos típicos, ocorrendo geralmente após meses ou anos de uso contínuo. Caracteriza-se por movimentos involuntários, repetitivos e estereotipados, muitas vezes localizados na musculatura orofacial, com protrusão da língua, grimaces e movimentos de mastigação involuntários. Seu mecanismo fisiopatológico está relacionado a uma supersensibilidade dos receptores dopaminérgicos, induzida pelo bloqueio crônico desses receptores.

Outros efeitos adversos também podem ocorrer, embora com menor frequência. A síndrome neuroléptica maligna, por exemplo, é um evento raro, mas extremamente grave, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, alterações no nível de consciência e instabilidade autonômica. Requer abordagem imediata, porém não é o efeito colateral mais comum. A síndrome de abstinência pode surgir após a suspensão abrupta da medicação, levando a recaída do quadro psicótico ou sintomas de descompensação autonômica, mas também é menos comum do que a discinesia tardia. Já hipertensão e hiponatremia são manifestações atípicas nesse contexto. Os antipsicóticos típicos, por bloquearem receptores adrenérgicos, tendem mais a causar hipotensão postural do que hipertensão, e a hiponatremia é mais associada ao uso de antidepressivos ISRS e carbamazepina, sendo rara com antipsicóticos dessa classe.

Alternativa A: INCORRETA. A síndrome neuroléptica maligna é uma reação adversa grave e rara, com potencial de letalidade. Apesar da gravidade, não é o efeito colateral mais comum dos antipsicóticos típicos.

Alternativa B: CORRETA. A discinesia tardia é o efeito adverso mais provável após uso prolongado de antipsicóticos típicos, principalmente os de alta potência como o haloperidol. Manifesta-se por movimentos involuntários orofaciais, causados por supersensibilidade dopaminérgica da via nigroestriatal.

Alternativa C: INCORRETA. A síndrome de abstinência pode ocorrer com a retirada brusca do medicamento, mas é um evento menos frequente e geralmente transitório, não sendo o principal efeito colateral associado ao uso crônico de antipsicóticos típicos.

Alternativa D: INCORRETA. A hipertensão arterial não é uma manifestação habitual dos antipsicóticos típicos. Pelo contrário, muitos deles estão associados à hipotensão postural devido ao bloqueio alfa-adrenérgico.

Alternativa E: INCORRETA. A hiponatremia pode ocorrer com alguns psicotrópicos, mas é rara com antipsicóticos típicos. Portanto, não representa um efeito adverso comum nem esperado.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ·        Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, Siegelbaum SA, Hudspeth AJ. Princípios de Neurociência. 5ª ed. AMGH; 2014.
• ·        Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH; 2018.
• ·        Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 8ª ed. Elsevier; 2019.
• ·        DSM-5-TR. Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais. 5ª ed. Text Revision. APA; 2022.