Dica do autor: Embora a maioria dos mecanismos de resistência bacteriana seja mediada por mutações genéticas ou aquisição de genes de resistência via transferência horizontal, há crescente evidência de que modificações epigenéticas também podem influenciar a resposta bacteriana aos antibióticos. Um dos mecanismos epigenéticos mais estudados em procariotos é a metilação do DNA, que pode ocorrer em regiões promotoras e influenciar a expressão gênica. Em particular, a metilação de promotores de genes que codificam bombas de efluxo pode modular sua ativação ou repressão. Bombas de efluxo têm papel central na resistência a múltiplos antibióticos, especialmente em bacilos gram-negativos. Ao aumentar a expressão desses sistemas, a bactéria pode eliminar ativamente o antibiótico, reduzindo sua eficácia, mesmo na ausência de mutações permanentes. Essas alterações são reversíveis e reguladas conforme o ambiente, caracterizando a epigenética.

Alternativa A: INCORRETA. A substituição de bases nitrogenadas é um processo genético mutacional, não epigenético. Ela altera permanentemente a sequência do DNA.

Alternativa B: INCORRETA. A degradação enzimática no periplasma, como a ação de β-lactamases, é um mecanismo clássico de resistência enzimática, e não envolve regulação epigenética.

Alternativa C: CORRETA. A metilação do DNA em regiões promotoras de genes de efluxo pode modular a expressão dessas bombas, contribuindo para resistência a antibióticos. Trata-se de um exemplo claro de mecanismo epigenético regulatório.

Alternativa D: INCORRETA. A formação de biofilme pode ser regulada geneticamente, mas não é definida como epigenética, e os integrons móveis estão ligados à recombinação genética, não a regulação epigenética.

Alternativa E: INCORRETA. Proteínas quiméricas geradas por transdução bacteriófaga envolvem rearranjos genéticos, e não modulação epigenética da expressão gênica.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Blair JM, Webber MA, Baylay AJ, Ogbolu DO, Piddock LJ. Molecular mechanisms of antibiotic resistance. Nat Rev Microbiol. 2015;13(1):42-51.
• Davies J, Davies D. Origins and evolution of antibiotic resistance. Microbiol Mol Biol Rev. 2010;74(3):417–33.
• Casadesús J, Low D. Epigenetic gene regulation in the bacterial world. Microbiol Mol Biol Rev. 2006;70(3):830–856.