Dica do autor: A fosforilação oxidativa mitocondrial é a principal via de geração de ATP em células altamente dependentes de energia, como as células endoteliais vasculares. Quando ocorre inibição do Complexo IV da cadeia transportadora de elétrons, há bloqueio na transferência final de elétrons ao oxigênio, impedindo a formação do gradiente de prótons e, consequentemente, a síntese de ATP pela ATP sintase.
Esse déficit energético leva à falência de bombas iônicas ATP-dependentes, em especial a Na⁺/K⁺-ATPase, que é essencial para a manutenção do potencial eletroquímico e do volume celular. Com sua inativação, ocorre acúmulo de íons Na⁺ no citoplasma, seguido de entrada passiva de Ca²⁺ e água, resultando em edema celular.
Além disso, a arquitetura das junções celulares, especialmente das adesivas (como as mediadas por caderinas), depende da âncora citoesquelética (principalmente filamentos de actina). Quando há desequilíbrio osmótico e perda do volume celular normal, a tensão mecânica sobre essas estruturas aumenta, levando à desorganização funcional das junções, mesmo na presença estrutural das proteínas de adesão. Esse mecanismo explica a perda de adesão intercelular observada no experimento.

Alternativa A: CORRETA. A falência da Na⁺/K⁺-ATPase por falta de ATP leva a desequilíbrio iônico, acúmulo de sódio e cálcio intracelular, edema e alteração no citoesqueleto associado às junções celulares. É o mecanismo fisiopatológico central no cenário descrito. Alternativa correta.

Alternativa B: INCORRETA. A endocitose mediada por clatrina não é desencadeada diretamente por acidose e, ainda que a cadherina E possa ser internalizada em alguns contextos, o enunciado não menciona ativação de vias endocíticas ou perda de proteínas de adesão, mas sim preservação estrutural delas.

Alternativa C: INCORRETA. As caspases participam da apoptose, e a clivagem de integrinas ocorre em estágios mais tardios e geralmente em morte celular programada. No contexto agudo de hipóxia, a perda de adesão celular funcional precede apoptose, e não há menção de apoptose ativa no experimento.

Alternativa D: INCORRETA. O ácido lático acumulado na glicólise anaeróbica pode alterar o pH, mas não inibe diretamente a expressão gênica de proteínas de junção em curto prazo. Além disso, as proteínas de adesão estavam estruturalmente presentes, o que afasta essa hipótese.

Alternativa E: INCORRETA. A cofilina é uma proteína reguladora do citoesqueleto de actina, sensível a modificações pós-traducionais. Porém, sua fosforilação inativa a cofilina, estabilizando a actina. Além disso, o mecanismo descrito não justifica a perda de adesão como fenômeno primário.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• ALBERTS, B. et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.

• WATSON, J. D. et al. Biologia molecular do gene. 8. ed. São Paulo: Pearson, 2022.

• COOPER, G. M.; HAUSMAN, R. E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.