Dica do autor: Durante o processo de cicatrização, os macrófagos desempenham papel fundamental não apenas na fase inflamatória, mas também na transição para a fase de reparo tecidual. Esse processo exige uma mudança fenotípica dos macrófagos, do subtipo M1 (pró-inflamatório) para o subtipo M2 (anti-inflamatório ou de reparo). Os macrófagos M2 são ativados principalmente por IL-4 e IL-13, e passam a secretar mediadores que regulam a angiogênese, o crescimento de fibroblastos e a síntese de matriz extracelular, todos essenciais para a reconstrução tecidual. Entre os principais produtos secretados estão o TGF-β, responsável por estimular a produção de colágeno e o remodelamento da matriz; a IL-10, com ação anti-inflamatória e reguladora do microambiente; e o VEGF (fator de crescimento endotelial vascular), crucial para a formação de novos vasos sanguíneos. Esses fatores garantem uma transição coordenada entre a contenção da inflamação e o início efetivo do reparo.

Alternativa A: INCORRETA. A fagocitose de neutrófilos apoptóticos (eferocitose) é uma função importante dos macrófagos na resolução da inflamação, mas por si só não inicia diretamente os mecanismos de angiogênese e deposição de matriz extracelular, sendo mais associada ao controle do processo inflamatório.

Alternativa B: INCORRETA. A liberação de IL-1 e óxido nítrico (NO) é típica dos macrófagos M1, que participam da fase inicial da inflamação. Esses mediadores têm efeitos pró-inflamatórios e não estão associados ao início da reparação tecidual.

Alternativa C: CORRETA. A secreção de TGF-β, IL-10 e VEGF pelos macrófagos M2 é central para a transição entre a inflamação e o reparo tecidual. Esses fatores regulam a angiogênese, a proliferação de fibroblastos, e a síntese de colágeno e outros componentes da matriz extracelular, sendo essenciais para a cicatrização adequada.

Alternativa D: INCORRETA. A produção de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α, IL-1β e IL-6, é característica de macrófagos M1, e representa a fase inflamatória, não o início do reparo.

Alternativa E: INCORRETA. Pelo contrário, os macrófagos M2 estimulam a proliferação de fibroblastos, além da síntese de matriz extracelular, ambos cruciais para a regeneração e reconstrução tecidual.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Imunologia Celular e Molecular. 10ª ed. Elsevier; 2021.
• Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins & Cotran: Patologia – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier; 2021.
• Ferrante CJ, Leibovich SJ. Regulation of Macrophage Polarization and Wound Healing. Adv Wound Care (New Rochelle). 2012.