Dica do autor: O tratamento da toxoplasmose baseia-se na interrupção da via de síntese de folato, essencial para a produção de nucleotídeos e, portanto, para a replicação do Toxoplasma gondii. A pirimetamina atua inibindo a diidrofolato redutase (DHFR) do parasito, etapa crucial para a regeneração do tetraidrofolato — molécula indispensável para a síntese de DNA. A sulfadiazina, uma sulfonamida, bloqueia uma etapa anterior da mesma via ao inibir a diidropteroato sintase, impedindo a formação do ácido diidropteroico, precursor do folato. Assim, a terapia emprega um bloqueio sequencial sinérgico, atacando duas enzimas-chave da via metabólica do folato do protozoário. Contudo, a pirimetamina também inibe parcialmente a DHFR humana, o que pode causar mielossupressão, como anemia megaloblástica, leucopenia e trombocitopenia. Por isso, associa-se ácido folínico (leucovorina), que resgata seletivamente as células do hospedeiro, evitando toxicidade hematológica sem reverter o bloqueio no parasito. Essa é a lógica farmacodinâmica e de toxicidade ensinada no material — exatamente a descrita na alternativa B.

Alternativa A: INCORRETA. A pirimetamina não estimula a síntese de folato; pelo contrário, inibe a DHFR. A sulfadiazina também não atua sobre metabolismo de hemoglobina, mas sim sobre a via do folato. O ácido folínico não potencializa efeito antiparasitário, mas protege a medula óssea do hospedeiro.

Alternativa B: CORRETA. Expressa corretamente: pirimetamina: inibição da DHFR; sulfadiazina: bloqueio da diidropteroato sintase, etapa prévia da via; ácido folínico: resgate hematológico, preservando células do hospedeiro sem anular a ação antiparasitária.

Alternativa C: INCORRETA. Não há ação da pirimetamina em canais de cálcio, nem aumento de permeabilidade membranar pela sulfadiazina. O ácido folínico não atua na eliminação renal dos fármacos.

Alternativa D: INCORRETA. A pirimetamina não é nitroimidazólico e não age diretamente sobre o DNA como metronidazol. A sulfadiazina não corrige deficiência de folato. E ácido folínico não aumenta folato intracelular no parasito — isso reduziria a eficácia do tratamento.

Alternativa E: INCORRETA. A pirimetamina não é pró‑fármaco, não é ativada pela sulfadiazina, e o ácido folínico não tem função em prolongar meia‑vida plasmática.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLMA, B. C. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.

• Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Toxoplasmose Gestacional e Congênita. Brasília: 2018.

• UpToDate. Treatment of toxoplasmosis. Acesso em novembro de 2025.