Dica do autor: nos estudos de associação genômica ampla envolvendo doenças autoimunes, uma associação forte no cromossomo 6 deve direcionar o raciocínio para o complexo principal de histocompatibilidade, o MHC, chamado de sistema HLA em humanos. Na patogênese autoimune, os genes mais frequentemente envolvidos são os do MHC classe II, pois eles apresentam antígenos aos linfócitos T CD4+, células fundamentais na coordenação da resposta imune adaptativa. Entre esses genes, o HLA-DR é um dos mais classicamente associados a doenças autoimunes, como artrite reumatoide, diabetes mellitus tipo 1, lúpus eritematoso sistêmico e esclerose múltipla. Portanto, quando a questão junta GWAS, doença autoimune e locus no cromossomo 6, o caminho mais provável é pensar em HLA, especialmente em genes de classe II, com destaque para o HLA-DR.

Alternativa A: INCORRETA. O HLA-A pertence ao MHC classe I, cuja principal função é apresentar antígenos endógenos aos linfócitos T CD8+. Embora moléculas de classe I possam estar associadas a algumas doenças imunomediadas, elas não são a associação mais clássica quando o tema é doença autoimune mediada por resposta de linfócitos T CD4+.

Alternativa B: INCORRETA. O HLA-DQ é um gene do MHC classe II e, de fato, pode estar envolvido em doenças autoimunes. Ele tem papel importante, por exemplo, na doença celíaca e no diabetes mellitus tipo 1. No entanto, em uma pergunta geral sobre associação do MHC com autoimunidade, o gene mais tradicionalmente lembrado e cobrado é o HLA-DR.

Alternativa C: INCORRETA. O HLA-C também pertence ao MHC classe I. Ele participa da apresentação de peptídeos aos linfócitos T CD8+ e também interage com receptores de células NK. Apesar de poder aparecer em algumas associações imunogenéticas, não é o principal gene esperado quando a questão aborda, de maneira ampla, doença autoimune e locus do MHC no cromossomo 6.

Alternativa D: CORRETA. O HLA-DR é um gene do MHC classe II e está fortemente associado à suscetibilidade a diversas doenças autoimunes. Sua importância está relacionada à apresentação de antígenos aos linfócitos T CD4+, o que pode favorecer, em indivíduos geneticamente predispostos, a ativação de respostas imunes contra autoantígenos. Por isso, diante da combinação entre GWAS, cromossomo 6, MHC e doença autoimune, a melhor resposta é HLA-DR.

Alternativa E: INCORRETA. O HLA-DP também pertence ao MHC classe II e participa da apresentação de antígenos aos linfócitos T CD4+. Entretanto, ele é menos classicamente associado às principais doenças autoimunes cobradas em provas quando comparado ao HLA-DR. Assim, embora esteja dentro da classe correta de moléculas, não representa a melhor alternativa.

Resposta: Alternativa D