Dica do autor: Os bloqueadores dos canais de cálcio, como a nifedipina, são amplamente utilizados como agentes tocóliticos na obstetrícia, devido à sua eficácia em inibir as contrações uterinas. Esses fármacos atuam inibindo os canais de cálcio tipo L, que são canais voltagem-dependentes localizados na membrana das células do miométrio. A entrada de cálcio extracelular através desses canais é essencial para a ativação da cascata contrátil uterina. Uma vez no citoplasma, o cálcio se liga à calmodulina, formando o complexo cálcio-calmodulina, que ativa a enzima MLCK (miosina light chain kinase). Esta enzima fosforila as cadeias leves da miosina, permitindo a interação com a actina e gerando contração. Assim, o bloqueio da entrada de cálcio impede a formação do complexo cálcio-calmodulina e, por consequência, a ativação da MLCK, interrompendo o processo contrátil. Esse é o mecanismo intracelular primário de ação dos bloqueadores de canais de cálcio no miométrio.

Alternativa A: CORRETA. A supressão da formação do complexo cálcio-calmodulina impede a ativação da MLCK, bloqueando a fosforilação da miosina e, consequentemente, a contração miometrial. Esse é o principal mecanismo de ação dos bloqueadores de canais de cálcio na musculatura uterina.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento de GMPc ativa a fosfatase de miosina, mas os bloqueadores de canais de cálcio atuam diretamente na entrada de cálcio, não nos níveis de GMPc. Essa via é mais característica de óxido nítrico e drogas como o nitroprussiato.

Alternativa C: INCORRETA. A proteína quinase C (PKC) está associada à via do IP3, ativada por receptores acoplados à proteína Gq, como os de ocitocina. Contudo, bloqueadores de canais de cálcio atuam em canais voltagem-dependentes e não interferem diretamente com a PKC.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio dos receptores de ocitocina não é o mecanismo dos bloqueadores de canais de cálcio. A ocitocina é antagonizada por drogas específicas como o atosiban, não pela nifedipina ou verapamil.

Alternativa E: INCORRETA. A redução da sensibilidade da miosina ao cálcio pode ocorrer em outras vias, mas a ação primária dos bloqueadores de canais de cálcio não envolve canais de potássio, e sim a entrada de cálcio via canais tipo L.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. McGraw-Hill Education, 2019.
• Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, et al. Williams Obstetrics. 26ª ed. McGraw-Hill Education, 2022.
• Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. McGraw-Hill Education, 2019.