Dica do autor: As doenças genéticas autossômicas recessivas são causadas por mutações em ambos os alelos de um gene específico, herdadas de cada um dos pais. Como os genes afetados geralmente codificam enzimas ou proteínas essenciais ao metabolismo celular, sua ausência ou funcionamento deficiente leva ao acúmulo de substratos tóxicos ou à deficiência de produtos necessários. Por isso, essas condições tendem a se manifestar precocemente, muitas vezes ainda na infância, quando as vias metabólicas essenciais começam a falhar frente às demandas do crescimento e desenvolvimento. Um exemplo clássico é a fenilcetonúria (PKU), que se manifesta logo nos primeiros meses de vida, se não tratada, levando a danos neurológicos irreversíveis. O mesmo padrão é observado em outras doenças de depósito lisossomal, como a Doença de Tay-Sachs e a galactosemia.

Alternativa A: INCORRETA. A manifestação predominantemente após os 30 anos é típica de doenças genéticas de padrão autossômico dominante tardio, como a Doença de Huntington, e não de doenças recessivas.

Alternativa B: INCORRETA. Doenças autossômicas recessivas raramente se tornam sintomáticas apenas na senescência. Na verdade, a maioria delas manifesta-se muito antes, durante a infância.

Alternativa C: INCORRETA. Embora algumas doenças genéticas possam aparecer na adolescência, esse não é o padrão típico das recessivas, que comumente afetam o metabolismo básico e surgem precocemente.

Alternativa D: INCORRETA. Embora algumas doenças genéticas letais possam se manifestar na vida intrauterina, isso não é típico da maioria das doenças autossômicas recessivas, que geralmente se tornam evidentes após o nascimento.

Alternativa E: CORRETA. Essa é a característica clássica das doenças autossômicas recessivas: surgem com frequência na infância ou nos primeiros anos de vida, devido à deficiência de enzimas essenciais. Isso justifica a importância da triagem neonatal para o diagnóstico precoce e início imediato do tratamento.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Nussbaum, R. L., McInnes, R. R., Willard, H. F. Genética Médica Thompson & Thompson, 8ª ed. Elsevier.
• OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): Metabolic disorders – Inheritance patterns.
• Nelson, W. E. Tratado de Pediatria, 21ª ed. Elsevier.