Dica do autor: A determinação do sexo feminino durante o desenvolvimento embrionário ocorre por default, ou seja, na ausência de sinais masculinizantes, a gônada indiferenciada segue o caminho da diferenciação ovariana. Um ponto chave nesse processo é a ausência do gene SRY, que está presente apenas no cromossomo Y e que, quando expresso, desencadeia a diferenciação testicular por ativar o gene SOX9 e induzir a formação das células de Sertoli. No embrião XX, sem SRY, ocorre a supressão de SOX9 e a ativação de genes pró-ovarianos como WNT4, RSPO1 e FOXL2, que promovem a formação do córtex ovariano e a diferenciação das células da granulosa e da teca. Assim, a presença de dois cromossomos X e a ausência do Fator Determinante dos Testículos (FDT) — que representa a cascata ativada por SRY — são determinantes para o desenvolvimento ovariano e a manutenção dos ductos paramesonéfricos, que darão origem ao útero, trompas e parte da vagina.

Alternativa A: INCORRETA. A expressão do gene SRY está diretamente ligada à determinação do sexo masculino, não feminino. Sua presença ativa a via testicular, e sua ausência é essencial para que o ovário se desenvolva.

Alternativa B: INCORRETA. A testosterona fetal é produzida pelas células de Leydig do testículo em desenvolvimento e promove a manutenção dos ductos mesonéfricos. Ela não atua na determinação do sexo feminino e, na verdade, sua ausência permite a involução desses ductos e o desenvolvimento da via feminina.

Alternativa C: INCORRETA. A via de sinalização WNT4 é essencial para o desenvolvimento ovariano e não deve ser suprimida. Ela atua em conjunto com RSPO1 na ativação da via de β-catenina, que inibe SOX9 e favorece o destino ovariano.

Alternativa D: CORRETA. A presença de dois cromossomos X permite a expressão de genes essenciais para a diferenciação ovariana, e a ausência do Fator Determinante dos Testículos (FDT) — que representa a ação coordenada de SRY, SOX9 e FGF9 — é fundamental para impedir o desenvolvimento testicular. Portanto, essa alternativa descreve corretamente o ambiente necessário para o desenvolvimento da gônada feminina.

Alternativa E: INCORRETA. A regressão do ducto paramesonéfrico (de Müller) ocorre em embriões XY pela ação da AMH, secretada pelas células de Sertoli. No embrião XX, não há produção de AMH, então os ductos de Müller são mantidos, formando estruturas do trato genital feminino.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Sadler TW. Langman - Embriologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2020.

• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica, 10ª ed. Elsevier, 2015.

• Wilhelm D, Palmer S, Koopman P. "Sex determination and gonadal development in mammals." Physiol Rev. 2007.