Nível de dificuldade: Fácil
Dica do professor: O diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) resulta de defeitos na secreção e ação da insulina. Ele está frequentemente associado à resistência à insulina, obesidade andróide, dislipidemia e hipertensão arterial, constituindo a síndrome metabólica. O tratamento atual do DM2 visa manter o controle glicêmico adequado, seja com dieta hipocalórica, aumento da prática de exercícios físicos ou uso de medicações. Existem no momento diversas opções terapêuticas, que podem ser utilizadas isoladamente ou em associações: sensibilizadores da ação de insulina (metformina, tiazolidinedionas), anti-hiperglicemiantes (acarbose), secretagogos (sulfoniluréias, repaglinida, nateglinida), drogas anti-obesidade e/ou insulina. As sulfoniluréias (SU) de primeira geração, como a clorpropamida, têm meia vida mais longa (36 a 60h), devido à formação de metabólitos com excreção mais lenta. Já as de 2ª geração, como a glibenclamida, gliclazida e glipizida e as de 3ª geração, como a glimepirida, têm meia vida mais curta, de 8 a 16h. A escolha do tipo da SU depende da idade do paciente, da tolerabilidade e da resposta à medicação. A glicazida diminui a oxidação de LDL-lipoproteínas e a adesão de monócitos no endotélio. Existem receptores de SU específicos na célula beta pancreática e em outros tecidos. O mecanismo de ação das SU não está bem esclarecido. No DM2, uma das possíveis causa da perda da sensibilidade da célula beta pancreática ao estímulo da hiperglicemia, está na regulação dos canais de KATP. A nível celular, as SU agem inibindo os canais de KATP, despolarizando a célula beta pancreática e estimulando o influxo de Ca2+ e a secreção de insulina. Os efeitos colaterais são observados em 3 a 5% dos pacientes: hipoglicemia, alterações hematológicas (leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia e anemia hemolítica) e gastrointestinais (náusea, vômito, mais raramente icterícia colestática) e reações alérgicas. Pacientes em uso de clorpropamida podem apresentar sensação de calor e vermelhidão após uso concomitante de bebidas alcoólicas (efeito antabuse). Outro efeito indesejável é a tendência ao aumento de peso, relacionado ao aumento dos níveis insulinêmicos. A hipoglicemia é mais comum com o uso de SU de ação prolongada, que têm ligação iônica com as proteínas plasmáticas e pode ser potencializada pelo uso concomitante de medicamentos interferem na ligação do medicamento com as proteínas, como salicilatos, sulfa, fenilbutazona, isoniazida, álcool e fibratos, entre outros.
Resposta correta, letra B.