Dica do autor: A vancomicina é um antibiótico glicopeptídico que atua inibindo a síntese da parede celular bacteriana. Seu mecanismo de ação baseia-se na ligação ao terminal D-alanina-D-alanina (D-Ala-D-Ala) das cadeias de peptidoglicano, impedindo a transpeptidação e a reticulação da parede celular. Em algumas bactérias gram-positivas, como Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium, a resistência à vancomicina se dá pela substituição do terminal D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-Lactato (D-Ala-D-Lac). Essa modificação, mediada por genes de resistência como o vanA, reduz drasticamente a afinidade da vancomicina pelo seu alvo, tornando-a ineficaz. A substituição resulta na perda de uma ligação de hidrogênio essencial para o reconhecimento do antibiótico, o que compromete sua ação bactericida.

Alternativa A: INCORRETA. A vancomicina não precisa atravessar o citoplasma para agir, pois seu alvo está na parede celular, no espaço periplásmico. O problema não está no transporte, mas na afinidade com o alvo.

Alternativa B: INCORRETA. A vancomicina não atua diretamente sobre as transglicosilases, mas sobre a estrutura do peptidoglicano. A atividade das transglicosilases pode até ser afetada secundariamente, mas não é o foco principal da resistência conferida por D-Ala-D-Lac.

Alternativa C: INCORRETA. O ácido teicoico é um componente da parede de bactérias gram-positivas, mas não é o alvo direto da vancomicina, tampouco está envolvido no mecanismo de resistência citado.

Alternativa D: CORRETA. A substituição de D-Ala-D-Ala por D-Ala-D-Lac reduz a afinidade da vancomicina pelo seu alvo, o que é o principal mecanismo de resistência nas enterococos vancomicina-resistentes (VRE). Essa perda de afinidade decorre da quebra de uma ligação de hidrogênio essencial para o reconhecimento da vancomicina.

Alternativa E: INCORRETA. A vancomicina não depende de bombas de efluxo para ser expelida das bactérias gram-positivas. Seu mecanismo de resistência clássico envolve alteração do alvo, não eliminação ativa do antibiótico.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• CDC. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019.
• Blair JM et al. Molecular mechanisms of antibiotic resistance. Nat Rev Microbiol. 2015;13(1):42-51.
• Alekshun MN, Levy SB. Molecular mechanisms of antibacterial multidrug resistance. Cell. 2007;128(6):1037–50.