Dica do autor: a doxiciclina é um antibiótico da classe das tetraciclinas, amplamente conhecido por seu uso no tratamento de infecções bacterianas, mas que também possui um papel importante no controle da malária, especialmente como profilático em viajantes adultos e como coadjuvante no tratamento de Plasmodium falciparum. Seu mecanismo de ação na malária não é relacionado à inibição da síntese de proteínas bacterianas, mas sim à inibição da expressão de genes no apicoplasto, um organelo essencial à sobrevivência do parasita, homólogo ao plastídio vegetal. Essa inibição leva à disfunção metabólica progressiva do parasita, resultando em sua morte. É importante notar que a doxiciclina possui ação lenta, sendo usada como adjuvante ao lado de fármacos de ação rápida (como a quinina ou artemisininas) no tratamento de casos não complicados de P. falciparum. Além disso, é eficaz como profilaxia diária, sendo indicada principalmente para adultos não gestantes que viajam para regiões com resistência à cloroquina, como o Sudeste Asiático. Não é recomendada para crianças com menos de 8 anos nem para gestantes, devido ao risco de toxicidade dentária e óssea fetal.

Alternativa A: INCORRETA. A doxiciclina não atua sobre hipnozoítos hepáticos, que são formas latentes exclusivas de P. vivax e P. ovale. A eliminação dessas formas depende da primaquina (ou tafenoquina), sendo a doxiciclina ineficaz nessa fase do ciclo parasitário.

Alternativa B: INCORRETA. A doxiciclina é contraindicada na gestação, especialmente no segundo e terceiro trimestres, por causar risco de pigmentação dentária e inibição do crescimento ósseo fetal. Além disso, nunca deve ser usada como monoterapia, e não é considerada de escolha para malária em gestantes.

Alternativa C: INCORRETA. A doxiciclina não tem ação gametocida significativa, e não é usada com o objetivo de interromper a transmissão vetorial. A primaquina, sim, tem esse papel nos casos de P. falciparum, ao eliminar gametócitos do sangue periférico.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição da diidrofolato redutase é o mecanismo de ação da pirimetamina, e não da doxiciclina. Também não há necessidade de associar doxiciclina à sulfadoxina para aumento de eficácia — essa associação pode até aumentar o risco de efeitos adversos, especialmente cutâneos e hematológicos.

Alternativa E: CORRETA. A doxiciclina atua inibindo a expressão de proteínas essenciais do apicoplasto, um organelo envolvido na síntese de ácidos graxos e isoprenoides. Esse mecanismo explica sua ação lenta, mas eficaz, sendo útil como profilaxia em adultos que viajam para áreas com resistência à cloroquina, como o Sudeste Asiático. Além disso, é usada como coadjuvante em esquemas de tratamento, mas nunca como monoterapia.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.