Dica do autor: A teoria clássica dos receptores, proposta no século XIX e desenvolvida principalmente por Paul Ehrlich e depois por Clark, se baseia na ideia de que a resposta biológica é diretamente proporcional à formação do complexo ligante-receptor (LR). Essa interação segue os princípios da Lei da Ação das Massas, segundo a qual a taxa de formação do complexo depende da concentração do ligante (L) e do receptor (R) disponíveis. Assim, quanto maior a fração de receptores ocupados por ligantes, maior tende a ser a resposta, até atingir um platô, quando todos os receptores estão ocupados (saturação). É importante destacar que a afinidade do ligante pelo receptor, representada pela constante de dissociação (Kd), influencia diretamente a quantidade de complexos LR formados em diferentes concentrações. Esse modelo também deu origem aos conceitos modernos de eficácia, potência, agonismo e antagonismo, fundamentais para a farmacologia clínica e experimental.

Alternativa A – CORRETA: Essa afirmativa descreve de maneira precisa o fundamento da teoria clássica dos receptores, segundo a qual a formação do complexo LR segue a Lei da Ação das Massas, e a resposta biológica é diretamente proporcional à fração de receptores ocupados. Essa é a base dos modelos quantitativos de farmacodinâmica.

Alternativa B – INCORRETA: A degradação do ligante não é o determinante primário da resposta biológica. A farmacodinâmica está mais relacionada à interação entre ligante e receptor, enquanto a degradação do ligante se insere no campo da farmacocinética (metabolismo e eliminação do fármaco).

Alternativa C – INCORRETA: A maioria das interações ligante-receptor são reversíveis, permitindo que a resposta biológica seja modulada rapidamente de acordo com a concentração do ligante. Interações irreversíveis ocorrem em casos específicos (ex: aspirina com COX), mas não representam a base da teoria clássica.

Alternativa D – INCORRETA: A resposta celular não depende apenas da concentração do ligante, mas também da afinidade com o receptor e da densidade de receptores nas células-alvo. Ignorar a afinidade compromete a compreensão da potência farmacológica de um ligante.

Alternativa E – INCORRETA: Embora a internalização do complexo LR possa ocorrer e influenciar a regulação de receptores ou dessensibilização, não é o principal determinante da resposta celular imediata, nem é parte da teoria clássica de Ehrlich e Clark.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

RODAWALD, Victor W.; RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022