Dica do autor: As proteínas G heterotriméricas (compostas por subunidades α, β e γ) se associam a receptores metabotrópicos de membrana e desempenham papéis fundamentais na transdução de sinais extracelulares. A subunidade α define a funcionalidade da proteína G, podendo ser do tipo Gs (estimuladora), Gi (inibitória) ou Gq (fosfolipase C). Quando um receptor acoplado à proteína Gi é ativado, a subunidade αi inibe a enzima adenilato ciclase, reduzindo a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). A consequência é uma diminuição na ativação da proteína quinase A (PKA), modulando a fosforilação de diversas proteínas intracelulares e, portanto, influenciando funções como secreção, contratilidade e expressão gênica. Um exemplo clássico de receptor acoplado à proteína Gi é o receptor dopaminérgico D2, envolvido na inibição da liberação de prolactina pela hipófise e na modulação da atividade neuronal nos gânglios da base.

Alternativa A – INCORRETA: A ativação da fosfolipase C e a consequente liberação de cálcio intracelular ocorrem pela via da proteína Gq, cujo exemplo clássico é o receptor muscarínico M3 — não está associado à proteína Gi.

Alternativa B – INCORRETA: O aumento de cAMP é mediado pela proteína Gs, ativadora da adenilato ciclase. O receptor β2-adrenérgico é o exemplo típico dessa via, e não da Gi.

Alternativa C – INCORRETA: A ativação da guanilato ciclase, com elevação de GMPc, ocorre por mecanismos ligados a receptores solúveis (como o receptor de óxido nítrico), mas não envolve proteínas G.

Alternativa D – INCORRETA: A estimulação da transcrição gênica por ligação direta ao DNA é característica dos receptores nucleares, como o de cortisol. Essa via não envolve proteínas G.

Alternativa E – CORRETA: A ativação da proteína Gi leva à inibição da adenilato ciclase, diminuindo os níveis intracelulares de cAMP e, consequentemente, reduzindo a atividade da proteína quinase A (PKA). O receptor dopaminérgico D2 é um exemplo clássico de receptor acoplado à proteína Gi, com importantes funções inibitórias no sistema nervoso central e no controle hormonal.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

RODAWALD, Victor W.; RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022