Dica do autor: Esta questão explora um clássico da farmacologia do sistema nervoso autônomo (SNA), mais especificamente do componente parassimpático, que atua de forma inconsciente e automática, controlando funções essenciais como secreções glandulares, contração do músculo liso e batimentos cardíacos. Quando um inibidor da acetilcolinesterase (como a neostigmina) é administrado, o objetivo é aumentar a disponibilidade de acetilcolina (ACh) na fenda sináptica, facilitando a transmissão colinérgica na junção neuromuscular, o que ajuda a reverter o bloqueio causado por relaxantes musculares.

Porém, é essencial lembrar que a acetilcolina é o neurotransmissor-chave do sistema parassimpático, e que seu principal mecanismo de término da ação é justamente a degradação enzimática rápida pela acetilcolinesterase, como ilustrado nos materiais de referência. Quando essa enzima é inibida, ocorre acúmulo de ACh, que além de agir nos receptores nicotínicos musculares (NM), também estimula de forma exacerbada os receptores muscarínicos distribuídos nos órgãos efetores parassimpáticos. Isso leva a manifestações como bradicardia, broncoconstrição, salivação e aumento das secreções, que são características típicas do estado parassimpático, também conhecido como o estado de "repouso e digestão".

Esses efeitos, embora previsíveis do ponto de vista farmacológico, exigem antagonismo seletivo dos receptores muscarínicos — papel exercido pela atropina, que é administrada para contrabalançar a estimulação parassimpática excessiva e restaurar o equilíbrio autonômico.

Alternativa A: INCORRETA. A recaptação da noradrenalina pelo transportador NET está relacionada à atividade simpática, não ao sistema parassimpático. Sua inibição levaria à hiperestimulação simpática (taquicardia, hipertensão), que não condiz com o quadro clínico descrito, em que os sintomas são de hiperatividade colinérgica (parassimpática).

Alternativa B: CORRETA. Essa alternativa explica com exatidão o mecanismo envolvido. A inibição da acetilcolinesterase impede a degradação da acetilcolina, o que leva ao seu acúmulo na fenda sináptica. Com isso, há ativação excessiva dos receptores muscarínicos, resultando em bradicardia, broncoconstrição e salivação — sintomas típicos da estimulação parassimpática intensa. Esse quadro é revertido com atropina, antagonista muscarínico que bloqueia seletivamente esses efeitos indesejados, preservando a função neuromuscular desejada.

Alternativa C: INCORRETA. Os receptores nicotínicos musculares (NM) são canais iônicos dependentes de ligante, localizados na junção neuromuscular, e formados por subunidades específicas: duas α1, uma β1, uma δ e uma γ (ou ε em adultos). A ativação por ACh resulta na abertura de canais de Na⁺ e K⁺, gerando o potencial de ação muscular. No entanto, o quadro clínico não se refere à ativação excessiva desses receptores, mas sim à estimulação muscarínica. Além disso, o VMAT não tem relação com esse processo — ele atua no armazenamento de monoaminas, como noradrenalina e dopamina.

Alternativa D: INCORRETA. Os receptores alfa-2 pré-sinápticos participam do controle da liberação de noradrenalina, sendo parte do feedback inibitório simpático. Seu bloqueio poderia até elevar a liberação de noradrenalina, mas não justificaria bradicardia, broncoconstrição ou salivação, que são manifestações do estado parassimpático. Logo, essa alternativa descreve um processo do sistema simpático, não relacionado ao caso.

Alternativa E: INCORRETA. A síntese de dopamina envolve a tirosina hidroxilase, e canais de cálcio tipo L estão mais envolvidos na liberação vesicular de neurotransmissores e na fisiologia cardíaca e muscular. Essa alternativa mistura conceitos desconexos e não guarda relação com a ação da acetilcolina, nem com os sintomas clínicos apresentados, tornando-se completamente inadequada.

Resposta: Alternativa B

Referências:

Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed. AMGH; 2018.

Rang HP et al. Farmacologia, 9ª ed. Elsevier; 2020.

Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed. AMGH; 2019.

UpToDate. “Neuromuscular blocking agents: Use and reversal in anesthesia.” Acesso em junho de 2025.